ANALGIN inj. Návod na použitie lieku: indikácie na použitie, kontraindikácie, vedľajšie účinky, dávkovanie. Formy lieku: tablety, ampulky na injekciu, sviečky.

Liečba

Stránka poskytuje základné informácie. Primeraná diagnóza a liečba ochorenia je možná pod dohľadom svedomitého lekára. Akékoľvek lieky majú kontraindikácie. Vyžaduje sa konzultácia

Analgin patrí do skupiny nesteroidných protizápalových liekov, derivátov pyrozolonu.

Analgin sa používa na zmiernenie bolesti (výrazný analgetický účinok). Najčastejšie sa používa na zub a bolesti hlavy. Analgin tiež znižuje telesnú teplotu, a preto platí pre rôzne horúčkovité stavy. Analgin má tiež protizápalové vlastnosti (ale tento účinok je mierny).

Zloženie a uvoľňovacia forma

Mechanizmus pôsobenia a distribúcie lieku v tele

Analgin selektívne neblokuje cyklooxygenázu (enzým podieľajúci sa na syntéze prostaglandínov). To vedie k zníženiu tvorby prostaglandínov, bradykinínov a kyseliny arachidónovej. Prostaglandíny sú skupinou fyziologicky aktívnych látok, ktoré sa podieľajú na tvorbe zápalových a bolestivých procesov.

Analgin tiež blokuje impulzy bolesti a zvyšuje prestup tepla.

15-30 minút po požití, liek začne pôsobiť (keď sa dosiahne terapeutická koncentrácia liečiva v krvi). Maximálna koncentrácia analgínu pozorovaná po 1-1,5 po podaní. Približné trvanie liečiva je 4 až 8 hodín.

Pri požití sa sodná soľ metamizolu dobre vstrebáva v gastrointestinálnom trakte (približne 80-90%). Malá časť analgínu v kontakte s krvou sa viaže na krvné proteíny (albumín).

Zvyšná koncentrácia liečiva je v neviazanej forme. Účinná látka samotná (metamizol sodný) nemá žiadny farmakologický účinok. Účinok sa vyvíja až po premene sodnej soli metamizolu na metabolit.

Vyskytuje sa hydrolyzáciou analgínu v pečeni. Analgin sa premieňa na metabolit (4 - aminoantipyrín), ktorý má analgetický a antipyretický účinok.

S požadovaným účinkom sa metabolit vylučuje močom. Liek je tiež schopný preniknúť do placenty a preniknúť do materského mlieka.

Vlastnosti použitia metamizolu sodného

Analgin musí byť pod prísnym dohľadom lekára, najmä ak pacienti užívajú chemoterapiu (používajú sa na liečbu malígnych nádorov).

U pacientov s bronchiálnou astmou zvyšuje užívanie analgénu riziko alergických reakcií.

Analgin sa nemá používať na zmiernenie akútnej bolesti brucha.

Kedy je predpísaný analgin?

  • bolesť hlavy
  • bolenie zubov
  • algomenorea (silná bolesť počas menštruácie)
  • svalov
  • pooperačnej bolesti
  • bolesti migrény
  • renálna a pečeňová kolika (s antispasmodikami)
  • horúčkovité stavy
  • radiculitis
  • reumatoidnej artritídy

Ako aplikovať metamizol sodný?

Najprv musíte vybrať najvhodnejšiu formu vydania.

Tablety, napríklad, sú najjednoduchšie na použitie, pretože to nevyžaduje žiadne špeciálne schopnosti.

Hlavnou výhodou injekcií je čo najrýchlejší účinok, ale znamenajú potrebu určitých ošetrovateľských zručností.

Sviečky sa zvyčajne používajú u detí. To je veľmi výhodné, pretože nie je potrebné donútiť dieťa piť pilulku alebo presvedčiť ho, aby podal injekciu.

Farmakológia Analgin

farmakológia chémia analgin narkotikum

Sodná soľ metamizolu (sodná soľ metamizolu)

Analgetické narkotikum

Opis účinnej látky (INN): t

kapsuly, roztok na intravenózne a intramuskulárne podanie, rektálne čapíky (pre deti), tablety, tablety (pre deti) t

Analgin označuje NSAIDs, skupinu derivátov pyrazolónu. Mechanizmus účinku je podobný iným mechanizmom NSAID (neselektívne blokuje COX a znižuje tvorbu prostaglandínov z kyseliny arachidónovej). Zasahuje do bolestivých extra a proprioceptívnych impulzov pozdĺž lúčov Gaulla a Burdachu, zvyšuje prah vzrušivosti talamických centier citlivosti na bolesť, zvyšuje prestup tepla.

Charakteristickým znakom je mierna závažnosť protizápalového účinku, v dôsledku čoho liek má malý vplyv na metabolizmus vody a soli (retencia Na + a vody) a sliznicu gastrointestinálneho traktu. Má analgetikum, antipyretikum a niektoré antispasmodikum (vo vzťahu k hladkému svalstvu močových a žlčových ciest). Účinok sa vyvíja po 20-40 minútach po požití a dosahuje maximum po 2 hodinách, ako febrifuge je účinnejší ako aspirín, ibuprofén a paracetamol.

Dobre a rýchlo vstrebáva v gastrointestinálnom trakte. V črevnej stene sa hydrolyzuje za vzniku aktívneho metabolitu - nezmenený metamizol v krvi chýba (až po intravenóznom podaní sa zistí jeho nevýznamná koncentrácia v plazme). Komunikácia aktívneho metabolitu s proteínmi je 50-60%. Metabolizované v pečeni, vylučované obličkami. V terapeutických dávkach preniká do materského mlieka.

Horúčkovitý syndróm (infekčné a zápalové ochorenia, uhryznutie hmyzom - komáre, včely, muchy atď., Komplikácie po transfúzii); Bolestivý syndróm (mierny až stredný): vr. neuralgia, myalgia, artralgia, žlčová kolika, črevná kolika, renálna kolika, poranenia, popáleniny, dekompresná choroba, pásový opar, orchitída, ischias, myozitída, pooperačná bolesť, bolesť hlavy, bolesť hlavy, algomenorea, atď.

Precitlivenosť, inhibícia hematopoézy (agranulocytóza, cytostatická alebo infekčná neutropénia), zlyhanie pečene a / alebo obličiek, dedičná hemolytická anémia spojená s nedostatkom glukózy-6-fosfátdehydrogenázy, astma „aspirín“, anémia, leukopénia, gravidita (v prípade, ak ide o prípad. posledných 6 týždňov), obdobie laktácie C opatrnosť. Novorodenecké obdobie (do 3 mesiacov), ochorenie obličiek (pyelonefritída, glomerulonefritída - vrátane anamnézy), dlhodobé užívanie etanolu. V / v úvode pacientov so systolickým tlakom krvi pod 100 mm Hg. alebo s nestabilitou krvného obehu (napríklad na pozadí infarktu myokardu, viacnásobnej traumy, počiatočného šoku).

Na strane močového systému: renálna dysfunkcia, oligúria, anúria, proteinúria, intersticiálna nefritída, sfarbenie moču v červenej farbe. Alergické reakcie: žihľavka (vrátane spojoviek a nosovej sliznice), angioneurotický edém, vo výnimočných prípadoch - malígny multiformný erytém (Stevens-Johnsonov syndróm), toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm), syndróm bronchospastickou, anafylaktický šok. Zo strany krvotvorných orgánov: agranulocytóza, leukopénia, trombocytopénia. Iné: zníženie krvného tlaku. Lokálne reakcie: intramuskulárna injekcia môže spôsobiť infiltrácie v mieste vpichu injekcie. Medzi príznaky patrí nevoľnosť, vracanie, gastralgia, oligúria, hypotermia, znížený krvný tlak, tachykardia, závraty, hučanie v ušiach, ospalosť, delírium, poruchy vedomia, akútna agranulocytózu, hemoragickú syndróm, akútne zlyhanie a / alebo pečene, kŕče, paralýzu dýchacích svalov. Liečba: výplach žalúdka, slané laxatíva, aktívne uhlie; vykonávanie nútenej diurézy, hemodialýzy, s rozvojom konvulzívneho syndrómu - pri zavádzaní diazepamu a vysokorýchlostných barbiturátov.

Dávkovanie a podávanie: t

Vnútri, 250-500 mg 2-3 krát denne, maximálna jednotlivá dávka - 1 g, denne - 3 g. Jednorazové dávky pre deti 2-3 roky - 50-100 mg, 4-5 rokov - 100-200 mg, 6-7 rokov - 200 mg, 8-14 rokov - 250-300 mg, frekvencia podávania - 2-3 krát denne. V / m alebo / v (v prípade silnej bolesti): pre dospelých - 250 - 500 mg 3-krát denne. Maximálna jednorazová dávka - 1 g, denne - 2 g. Deti sú predpísané v množstve 5-10 mg / kg 2-3 krát denne. Deti do 1 roka, liek sa podáva len v / m. Injekčný roztok na injekciu by mal mať telesnú teplotu. Dávky vyššie ako 1 g sa majú podávať v / v. Je potrebné mať podmienky pre anti-šokovú terapiu. Najčastejšou príčinou prudkého poklesu krvného tlaku je príliš vysoká rýchlosť injekcie, a preto by sa intravenózne podávanie malo vykonávať pomaly (v dávke nie väčšej ako 1 ml / min) v polohe pacienta „ležať“ pod kontrolou krvného tlaku, srdcovej frekvencie a počtu dychov. Rektálne použitie - pre dospelých - 300, 650 a 1000 mg. Dávka pre deti závisí od veku dieťaťa a povahy ochorenia, odporúča sa používať 200 mg sviečky pre deti: od 6 mesiacov do 1 roka - 100 mg, od 1 roka do 3 rokov - 200 mg, od 3 do 7 rokov - 200-400 od 8 do 14 rokov - 200-600 mg. Po zavedení čapíka by malo byť dieťa v posteli.

Pri liečbe detí mladších ako 5 rokov a pacientov liečených cytotoxickými liekmi sa sodná soľ metamizolu má užívať len pod lekárskym dohľadom. Intolerancia je veľmi zriedkavá, ale hrozba anafylaktického šoku po intravenóznom podaní lieku je relatívne vyššia ako po požití lieku. Pacienti s atopickou bronchiálnou astmou a pollinózou majú zvýšené riziko alergických reakcií. Počas podávania metamizolu sodného sa môže vyvinúť agranulocytóza, a preto detekcia nemotivovaného zvýšenia teploty, zimnice, bolesti hrdla, ťažkostí s prehĺtaním, stomatitídy, ako aj vývoja zápalu pošvy alebo proktitídy si vyžaduje okamžité vysadenie lieku. Pri dlhodobom používaní je potrebné kontrolovať obraz periférnej krvi. Použitie na odstránenie akútnych bolestí brucha (pred zistením príčiny) je neprípustné. Pri i / m injekcii musíte použiť dlhú ihlu. Možné zafarbenie moču v dôsledku uvoľnenia metabolitu (nezáleží).

Vzhľadom na vysokú pravdepodobnosť vzniku farmaceutickej nekompatibility sa v tej istej striekačke nemôže miešať s inými liekmi. Zvyšuje účinky etanolu; súčasné použitie s chlórpromazínom alebo inými fenotiazínovými derivátmi môže viesť k rozvoju ťažkej hypertermie. Počas liečby metamizolom sa nesmú používať rádiokontrastné lieky, koloidné krvné náhrady a penicilín. Pri súčasnom menovaní cyklosporínu znižuje koncentráciu cyklosporínu v krvi.

Metamizol, ktorý vytesňuje perorálne hypoglykemické lieky, nepriame antikoagulanciá, GCS a indometacín zo spojenia s proteínom, zvyšuje ich aktivitu. Fenylbutazón, barbituráty a iné hepatoinducery pri súčasnom predpisovaní znižujú účinnosť metamizolu. Súčasné podávanie s inými narkotickými analgetikami, tricyklickými antidepresívami, antikoncepčnými hormonálnymi liekmi a alopurinolom môže viesť k zvýšenej toxicite.

Sedatívne a anxiolytické liečivá (trankvilizéry) zvyšujú analgetický účinok metamizolu. Tiamazol a cytostatiká zvyšujú riziko leukopénie. Účinok je zosilnený kodeínom, blokátormi H2-histamínového receptora a propranololom (spomaľuje inaktiváciu). Myelotoxické lieky zvyšujú hematotoxicitu lieku.

Analgin tablety (Borimed): návod na použitie

štruktúra

Farmakologický účinok

farmakokinetika

Indikácie na použitie

Horúčkovitý syndróm: infekčné a zápalové ochorenia, bodnutie hmyzom, komáre, včely, mláďatá atď., Komplikácie po transfúzii.

Bolestivý syndróm miernej a strednej závažnosti: neuralgia, myalgia, artralgia, žlčová kolika, renálna kolika, poranenia, popáleniny, dekompresná choroba, pásový opar, orchitída, radiculitída, myozitída, syndróm pooperačnej bolesti, bolesť hlavy, bolesť zubov, bolesť hlavy, algodismenorea.

kontraindikácie

Precitlivenosť (vrátane derivátov pyrazolónu), potlačenie hemopoézy (agranulocytóza, cytostatickej alebo infekčné neutropénia), pečene a / alebo obličiek, dedičné hemolytickej anémie spojenej s deficitom glukóza-6-fosfát dehydrogenázu, bronchiálna astma vyvolané prijatie kyseliny acetylsalicylovej, alebo iné protizápalové lieky, anémia, leukopénia, akútna porfýria, deti mladšie ako 10 rokov.

S opatrnosťou: ochorenie obličiek (pyelonefritída, glomerulonefritída - vrátane anamnézy), dlhodobé nadmerné požívanie alkoholu.

Dávkovanie a podávanie

Vedľajšie účinky

Na strane močového systému: renálna dysfunkcia, oligúria, anúria, proteinúria, intersticiálna nefritída, sfarbenie moču v červenej farbe.

Zo strany krvotvorných orgánov: agranulocytóza, leukopénia, trombocytopénia. Alergické reakcie: urtikária (vrátane spojiviek a slizníc nosohltanu), angioedém, v zriedkavých prípadoch - malígny exsudatívny erytém (Stevensov-Johnsonov syndróm), toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm), bronchospastický syndróm, anémia, anémia, anémia, anémia, anemický syndróm, epidermálna nekrolýza

Iné: zníženie krvného tlaku.

predávkovať

Symptómy: nauzea, vracanie, gastralgia, oligúria, hypotermia, nízky krvný tlak, tachykardia, dýchavičnosť, tinnitus, ospalosť, delírium, porucha vedomia, akútna agranulocytóza, hemoragický syndróm, akútna renálna a / alebo hepatálna insuficiencia, kŕče, paralýza, poruchy dýchania, útlm dýchania,

Liečba: indukcia zvracania, výplach žalúdka žalúdka, menovanie soľných laxatív, aktívneho uhlia, vedenie nútenej diurézy, hemodialýza s rozvojom konvulzívneho syndrómu - pri zavádzaní diazepamu a rýchlo pôsobiacich barbiturátov. Symptomatická liečba, udržiavanie vitálnych funkcií.

Interakcia s inými liekmi

Zvyšuje účinky etanolu. Účinok dipyrónu zvyšuje barbituráty, kodeín, histamín N2-blokátory, propranolol (spomaľuje inaktiváciu). Tiamazol a cytostatiká zvyšujú pravdepodobnosť leukopénie. Analgin, ktorý vytesňuje perorálne antidiabetiká, nepriame antikoagulanciá, glukokortikosteroidy a indometacín, zvyšuje ich aktivitu v spojení s proteínom. Znižuje koncentráciu cyklosporínu v plazme. Súčasné užívanie lieku s inými nesteroidnými protizápalovými liekmi môže viesť k vzájomnému zvýšeniu toxických účinkov. Tricyklické antidepresíva, perorálne kontraceptíva a alopurinol porušujú metabolizmus a zvyšujú toxicitu lieku. Sedatíva a sedatíva zvyšujú analgetický účinok analgínu. Fenylbutazón, barbituráty a iné hepatoinducery pri súčasnom menovaní znižujú účinnosť metamizolu sodného. Myelotoxické lieky zvyšujú hematotoxicitu lieku.

Funkcie aplikácie

Počas liečby sa nesmú používať rádiokontrastné lieky, koloidné krvné náhrady a penicilín. Pri dlhodobom používaní sa musí monitorovať.

obraz periférnej krvi. Nepoužívajte na zmiernenie akútnej bolesti brucha pred zistením ich príčiny.

Použitie počas gravidity a laktácie. Liek je kontraindikovaný v prvom a poslednom trimestri tehotenstva, počas laktácie (dojčenie je prerušené počas trvania liečby).

preventívne opatrenia

U pacientov užívajúcich cytotoxické lieky sa má analgín užívať len pod lekárskym dohľadom. Pacienti s atopickou bronchiálnou astmou a pollinózou majú zvýšené riziko alergických reakcií.

U starších pacientov sa má dávka analginum znížiť, pretože odstránenie metabolitov analgénu sa spomaľuje. U pacientov so závažným somatickým stavom a zhoršeným klírensom kreatinínu sa má dávka znížiť, pretože vylučovanie metabolitov je pomalé.

Neodporúča sa pravidelné dlhodobé užívanie kvôli myelotoxicite. Pri užívaní analgínu sa môže vyvinúť agranulocytóza, a preto ak sa zistí nemotivovaný nárast teploty, zimnica, bolesť hrdla, ťažkosti s prehĺtaním, stomatitída, zápal pošvy alebo zápal proktitídy, je potrebné okamžité vysadenie lieku. Pri predpisovaní pacientov s akútnou kardiovaskulárnou patológiou je potrebná starostlivá hemodynamická kontrola.

Používa sa s opatrnosťou u pacientov s krvným tlakom pod 100 mmHg. S anamnestickými indikáciami ochorenia obličiek (pyelonefritída, glomerulonefritída) as dlhou alkoholickou históriou.

Vplyv na schopnosť viesť motorové vozidlá a iné potenciálne nebezpečné stroje. Nemá vplyv na schopnosť viesť motorové vozidlá a iné potenciálne nebezpečné stroje.

Analgin (Analgin)

Aktívna zložka:

Obsah

Farmakologická skupina

Nosologická klasifikácia (ICD-10)

3D obrazy

Zloženie a uvoľňovacia forma

v obale bez krabíc alebo bunkových obalov 10 ks; v škatuľke po 1, 2, 3 alebo 5 baleniach.

Opis liekovej formy

Tablety bielej alebo slabo nažltnutej farby, ploché valcové, s rizikovou a skosenou chuťou.

Farmakologický účinok

farmakodynamika

Metamizol sodný je derivát pyrazolónu. Má analgetické, antipyretické a slabé protizápalové účinky, ktorých mechanizmus je spojený so supresiou syntézy GHG. Farmakologický účinok sa vyvíja v priebehu 20-40 minút po užití lieku a dosiahne maximum po 2 hodinách.

Indikácie liek Analgin

Syndróm bolesti rôznych etiológií:

renálna a žlčová kolika (v kombinácii s antispazmodickými látkami);

horúčkovité stavy pri infekčných a zápalových ochoreniach.

kontraindikácie

precitlivenosť na pyrazolónové deriváty (butadion, tribuzon);

ochorenia spojené s bronchospazmom;

hematopoetický útlak (agranulocytóza, neutropénia, leukopénia);

závažné abnormálne funkcie pečene alebo obličiek;

dedičnú hemolytickú anémiu spojenú s nedostatkom glukóza-6-fosfát dehydrogenázy;

tehotenstva (najmä v prvom trimestri av posledných 6 týždňoch);

S opatrnosťou - detstvo (do 3 mesiacov).

Použitie počas gravidity a laktácie

Kontraindikované počas gravidity (najmä v prvom trimestri av posledných 6 týždňoch). V čase liečby by malo prestať dojčiť.

Vedľajšie účinky

Alergické reakcie: kožná vyrážka, angioedém; zriedkavo anafylaktický šok, toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm), v zriedkavých prípadoch Stevensov-Johnsonov syndróm.

Pri dlhodobom používaní môže byť leukopénia, trombocytopénia, agranulocytóza.

So sklonom k ​​bronchospazmu môže vyvolať záchvat; pokles krvného tlaku.

Možné poškodenie funkcie obličiek, oligúria, anúria, proteinúria, intersticiálna nefritída, sfarbenie moču červenou farbou v dôsledku uvoľnenia metabolitu.

O všetkých nežiaducich (neobvyklých) účinkoch vrátane neuvedené vyššie, mali by ste informovať svojho lekára a prestať užívať liek.

interakcie

Súčasné užívanie Analginu s inými narkotickými analgetikami môže viesť k vzájomnému zlepšeniu toxických účinkov.

Tricyklické antidepresíva, perorálne kontraceptíva a alopurinol porušujú metabolizmus metamizolu v pečeni a zvyšujú jeho toxicitu.

Barbituráty a fenylbutazón oslabujú účinok dipyrónu.

Analgin zvyšuje účinky nápojov obsahujúcich alkohol.

Počas liečby metamizolom sa nesmú používať rádiokontrastné látky, koloidné krvné náhrady a penicilín.

Metamizol, ktorý vytesňuje perorálne hypoglykemické lieky, nepriame antikoagulanciá, GCS a indometacín zo spojenia s proteínom, zvyšuje ich aktivitu.

Súčasné užívanie Analginu s cyklosporínom znižuje hladinu tohto lieku v krvi. Tiamazol a sarkolizín zvyšujú riziko leukopénie. Účinok zosilnenia kodeínu, propranololu (spomaľuje inaktiváciu).

Sedatíva a sedatíva zvyšujú analgetický účinok dipyrónu.

Dávkovanie a podávanie

Vnútri, dospelí - na 1 karte. 2-3 krát denne po jedle. Maximálna jednotlivá dávka - 1 g (2 tab.), Denne - 3 g (6 tab.). Pri dlhodobom užívaní lieku (viac ako týždeň) je potrebné kontrolovať vzor periférnej krvi a funkčný stav pečene.

Deti sa majú predpisovať 5–10 mg / kg telesnej hmotnosti 3–4 krát denne po dobu maximálne 3 dní (predtým, ako tabletu rozomleli).

Nepoužívajte (bez konzultácie s lekárom) dlhšie ako 3 dni, ak sa podáva ako antipyretikum a viac ako 5 dní, ak sa predpisuje ako anestetikum.

predávkovať

Symptómy: pri dlhodobom užívaní lieku (viac ako 7 dní) vo veľkých dávkach - nauzea, vracanie, gastralgia, oligúria, hypothermia, znížený krvný tlak, tachykardia, dýchavičnosť, tinnitus, ospalosť, delírium, porucha vedomia, agranulocytóza, hemoragický syndróm, akútna renálna a / alebo zlyhanie pečene, kŕče, paralýza dýchacích svalov.

Liečba: vyvolať zvracanie, výplach žalúdka, laxatíva fyziologického roztoku, aktívne uhlie. V podmienkach zdravotníckeho zariadenia - nútená diuréza, hemodialýza, s rozvojom konvulzívneho syndrómu - pri zavádzaní diazepamu a barbiturátov.

Špeciálne pokyny

U pacientov s astmou a pollinózou sa môžu vyvinúť reakcie z precitlivenosti.

Pri dlhodobom používaní (viac ako 7 dní) je potrebné kontrolovať obraz periférnej krvi.

Nepoužívať na zmiernenie akútnej bolesti brucha (až do objasnenia príčin).

Pri liečbe detí mladších ako 5 rokov a pacientov liečených cytotoxickými liekmi sa sodná soľ metamizolu má užívať len pod lekárskym dohľadom.

Osobitnú pozornosť treba venovať predpisovaniu pacientom, ktorí zneužívajú alkoholické nápoje.

Deti do 2 rokov sa odporúča používať dávkové formy pre deti.

Deti a dospievajúci do 18 rokov majú byť užívaní len tak, ako Vám to predpísal lekár.

Podmienky skladovania liek Analgin

Uchovávajte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti lieku Analgin

Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.

Analgin (ANALGIN) - manuál, aplikácia, recenzie

Analgin (ANALGIN) - manuál, aplikácia, recenzie

Účinná látka: metamizol sodný (metamizolesodium)

ATX: N02BB02 Sodík metamizolu

Farmakoterapeutická skupina: Analgetiká a antipyretiká.

Uvoľňovací formulár

  • Injekčný roztok 500 mg / ml ampulky po 1 ml, 2 ml.
  • 500 mg tablety

Opis dávkovacích foriem

Tablety bielej alebo slabo nažltnutej farby, ploché valcové, s rizikovou a skosenou chuťou.

Injekčný roztok - číry, bezfarebný alebo žltkastý roztok

História vynálezu Analgin

Nemecký chemik Ludwig Knorr (1859-1921)

Nemecký chemik Ludwig Knorr bol študentom Nobelovej ceny za chémiu Emila Fischera v roku 1902. V 80. rokoch 19. storočia sa Ludwig Knorr pokúsil syntetizovať deriváty chinolónu z fenylhydrazínu a namiesto toho syntetizoval derivát pyrazolu, ktorý sa po metylácii premenil na fenazón, tiež nazývaný antipyrín. Antipyrín je považovaný za „otca“ všetkých moderných antipyretických analgetík. Predaj týchto liekov bol veľmi veľký av 90. rokoch 19. storočia chemici zo spoločnosti TeerfarbenfabrikMeister, LuciusCo. (predchodca Hoechst AG, ktorý sa potom stal farmaceutickou spoločnosťou Sanofi) vytvoril ďalší derivát nazývaný pyramidón, ktorý bol trikrát aktívnejší pre antipyrín.

V roku 1893 vytvoril Friedrich Stolz v Hoechst AG derivát antipyrínu, aminopyrín. Chemici z Hoechst AG neskôr vytvorili derivát nazývaný melubrin (sodná soľ antipyrínu aminometánsulfonátu), ktorý sa začal používať v roku 1913. V roku 1920, krátko pred svojou smrťou, Ludwig Knorr syntetizoval metamizol, ktorý je metylovým derivátom melubrinu. Metamizol vstúpil na farmaceutický trh v roku 1922, po smrti svojho vynálezcu, nazývaného Novalgin. Vyrobená farmaceutická farmaceutická spoločnosť Hoechst AG.

úvod

Analgin je populárny analgetický, neopioidný liek, ktorý sa často používa v medicíne. V niektorých prípadoch sa tento nástroj naďalej nesprávne klasifikuje ako nesteroidné protizápalové liečivo. Metamizol sodný (analgin) je pro-liečivo, ktoré sa spontánne rozpadne po perorálnom podaní do štruktúrne príbuzných zlúčenín pyrazolónu. Okrem analgetického účinku je analgin antipyretický (antipyretický) a antispasmodický liek. Mechanizmus účinku zodpovedný za analgetický účinok je zložitý a najčastejšie sa spolieha na potlačenie centrálnej cyklooxygenázy-3, aktiváciu opioidergného systému a systému kanabinoidov. Analgin môže blokovať prostaglandín-dependentné a prostaglandín-nezávislé mechanizmy horúčky spôsobené lipopolysacharidmi, čo potvrdzuje, že tento liek má profil antipyretického účinku, ktorý sa jasne odlišuje od mechanizmu účinku NSAID. Mechanizmus zodpovedný za antispazmodický účinok analgínu je spojený so supresiou uvoľňovania intracelulárneho Ca2 + v dôsledku zníženia syntézy inozitolfosfátu. Metamizol sodný sa primárne používa na liečbu bolesti rôznych etiológií, spastických stavov, najmä tých, ktoré ovplyvňujú tráviaci trakt, a horúčky rezistentnej na iné liečby. Kombinované podávanie morfínu a analgínu spôsobuje superaditívne antinociceptívne účinky.

Analgin je relatívne bezpečné farmaceutické liečivo, hoci nie úplne bez nežiaducich účinkov. Medzi týmito vedľajšími účinkami je najzávažnejší, ktorý spôsobuje najviac kontroverzií jeho myelotoxický účinok. Zdá sa, že v minulosti bolo riziko metamizolu indukovanej agranulocytózy prehnané. Napriek dôkazom, ktoré nepreukazujú riziko teratogénnych a embryotoxických účinkov, sa liek nemá podávať gravidným ženám.

popis

Analgin je jedným z najsilnejších liekov proti bolesti opioidov používaných v medicíne. V súčasnosti je metamizol sodný klasifikovaný ako neopioidné analgetikum (Vazquezetal. 2005, Chaparroetal. 2012, Escobaretal. 2012), hoci po mnoho rokov bol považovaný za nesteroidný protizápalový liek (BatuandErol 2007, López-Munozetal. 2008, Smithetal. Ramirezetal 2010). Vo svetle toho, čo je v súčasnosti známe, je táto klasifikácia chybná, pretože na rozdiel od NSAID mechanizmus účinku analgínu závisí od potlačenia centrálnej cyklooxygenázy-3 (COX-3) (Chandrasekharanetal. 2002, Munozetal. 2010).

Chemicky je sodnou soľou [(2,3-dihydro-l, 5-dimetyl-3-oxo-2-fenyl-lH-pyrazol-4-yl) metylamino] metánsulfónovej kyseliny nátriummetamizol (Rogoschetal. 2012). Analgin je dostupný vo forme injekčného roztoku a tabliet.

V niektorých krajinách je používanie sodnej soli metamizolu zakázané (napríklad vo Švédsku, Japonsku, Spojených štátoch, Spojenom kráľovstve, Austrálii a Iráne), ale v mnohých krajinách (niektoré európske štáty, krajiny Ázie a Južnej Ameriky) sa stále používa v medicíne (vo forme lieky na predpis) a veterinárne lekárstvo (Edwardsetal. 2001, Wesseletal. 2006, Baumgartneretal. 2009, Imagawaetal. 2011).

Sodná soľ metamizolu je biela alebo biela s sotva viditeľným nažltlým lesklým kryštalickým práškom, v prítomnosti vlhkosti sa rýchlo rozkladá. Vodný roztok, ľahko rozpustný vo vode (1: 1,5), má pH 6-7,5. Ťažko sa rozpúšťa v etanole (1: 60–1: 80), prakticky nerozpustnom v éteri, chloroforme, acetóne.

farmakokinetika

Pri opise farmakokinetických vlastností dipyrónu sa vlastne myslia vlastnosti jeho metabolitov, pretože metamizol sodný je prekurzor liečiva vo vodnom médiu, ktorý sa môže spontánne transformovať do mnohých metabolických produktov (Vlahovetal. 1990, Levyetal. 1995). Materské liečivo je detegované v krvnej plazme len do 15 minút po intravenóznom podaní a pri perorálnom podaní sa nedetekuje ani v krvnej plazme, ani v moči (Vlahovetal, 1990). V tráviacom trakte sa analgin hydrolyzuje na 4-metylaminoantipipyrín (MAA) a absorbuje sa v tejto forme. Bolo preukázané, že po perorálnom podaní analgínu v dávke 750 mg bola biologická dostupnosť MAA 85%, maximálna koncentrácia (Cmax) tohto metabolitu bola dosiahnutá za 1,2-2,0 hodín a distribučný objem (Vd) bol približne 1,15. l / kg Absolútna biologická dostupnosť po intramuskulárnom a rektálnom podaní bola 87% a 54% (Levy et al. 1995). MAA sa ďalej metabolizuje s priemerným polčasom 2,6 až 3,25 hodín na 4-formylaminoantipyrín (FAA), ktorý je konečným metabolitom, a tiež na 4-aminoantipyrín (AA) (Levyetal. 1995). AA je acetylovaný na 4-acetylaminoantipirín (AAA) (Vlahovetal. 1990, Levyetal. 1995, Rogoschetal. 2012).

Obrázok 1. Metabolizmus metamizol sodný

MAA a AA sú aktívne metabolity, zatiaľ čo AAA a FAA sú zlúčeniny, ktoré nemajú farmakologickú aktivitu (Weithmann a Alpermann 1985, Vlahovetal. 1990). Okrem toho sa MAA a AA podrobujú ďalšej transformácii na aktívne arachidonoylamidy, ktorých prítomnosť sa zistila v mozgu a mieche myší (Rogoschetal. 2012). Arachidonoylamidy sú tvorené za účasti amidu hydrolázy mastnej kyseliny - enzýmu, ktorý sa nachádza vo vysokých koncentráciách v mozgu, čo potvrdzuje predpoklad, že tieto zlúčeniny sú syntetizované v centrálnom nervovom systéme. Možnosť, že tieto zlúčeniny majú periférny pôvod, by sa však nemala odmietať, pretože pečeň je ďalším orgánom, v ktorom sa zistila vysoká expresia hydrolázy mastnej kyseliny. Okrem toho je známe, že analgínové deriváty (MAA, AA, FAA a AAA) môžu ľahko prenikať cez hematoencefalickú bariéru a ich koncentrácia v mozgovomiechovom moku, hoci nižšia ako v plazme, je dostatočne vysoká, aby spôsobila terapeutický účinok (Cohenetal., 1998)

Vylučovanie. Väčšina podanej dávky sa vylučuje obličkami ako metabolity AAA (približne 50%), FAA (približne 25%), AA (približne 15%) a MAA (približne 10%). U ľudí VolzandKelner (109) našiel 6 metabolitov metamizolu v moči po perorálnom podaní. Štyri z nich sú identické s tými, ktoré sa nachádzajú v krvnej plazme. Zvyšné neidentifikované látky obsahujú najmenej dva metabolity, vrátane konjugovaného 4-hydroxyantipyrínu, pravdepodobne glukuronidu.

Polčas rozpadu. Eliminácia oboch aktívnych metabolitov (MAA a AA) závisí len na dávke lieku. U zdravých ľudí sa pohybuje od MAA od 2,5 hodiny (750 mg metamizolu) do 3,5 hodiny (3000 mg metamizolu); a pre AA je medzi 4 hodinami a 5,5 hodiny. Eliminácia MAA sa predlžuje u starších pacientov (t1 / 2 = 4,5 hodiny) v porovnaní s mladými (t1 / 2 = 2,5 hodiny). Predĺženie koreluje s klírensom kreatinínu.

Iné farmakokinetické údaje

Porucha funkcie pečene: u pacientov s chronickým ochorením pečene sa metabolizmus metamizolu znižuje. Asymptomatickí nosiči vírusu hepatitídy B s normálnymi testami pečeňových funkcií preukazujú zhoršenie oxidatívneho metabolizmu metamizolu v porovnaní so zdravými ľuďmi. U pacientov s hepatálnou insuficienciou je eliminácia MAA v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi pomerne pomalá. U pacientov s cirhózou pečene sa priemerný termín eliminácie MAA z plazmy zvyšuje 4-násobne v porovnaní so zdravými ľuďmi.

Zlyhanie obličiek: U pacientov s chronickým zlyhaním obličiek neboli zistené žiadne porušenia eliminácie metamizolu. Kriticky chorí pacienti s akútnym zlyhaním obličiek však môžu mať predĺžený polčas MAA v rozsahu od 2,5 hodiny do viac ako 40 hodín, čo môže prispieť k závažným reakciám v dôsledku akumulácie lieku. U pacientov s akútnym zlyhaním obličiek alebo kardiovaskulárnymi poruchami spôsobenými šokom môže byť potrebné zmeniť dávkovanie lieku.

Starší pacienti: v populačnej analýze farmakokinetiky MAA, ktorá zahŕňala 153 pacientov, Levyetal. Dospelo sa k záveru, že vek je významným prediktorom akumulácie MAA. Výsledky analýzy ukazujú významné rozdiely vo farmakokinetike medzi účastníkmi štúdie, ako aj významný pokles klírensu s vekom.

Analgetický účinok

Hoci metamizol sodný sa úspešne používa už viac ako 90 rokov, jeho mechanizmus účinku ešte nebol úplne objasnený. Metamizol sodný bol dlhodobo považovaný za neselektívny inhibítor COX-1 a COX-2 (Hinzetal. 2007, Pierreetal. 2007, Rogoschetal. 2012). Mechanizmus účinku podieľajúci sa na jeho analgetickom účinku je zložitý (obr. 1), s najväčšou pravdepodobnosťou sa tento účinok dosahuje pôsobením na COX-3 a ovplyvňovaním opioidných a kanabinoidných systémov.

Prehodnotenie mechanizmov podieľajúcich sa na účinku dipyrónu bolo inšpirované objavom izoformcyclooxygenázy. Podľa správ metamizol sodný pôsobí ako anestetikum, blokuje COX-3 (Chandrasekharanetal. 2002, SchugandManopas 2007, Muńozetal. 2010). Tento mechanizmus, napríklad, vyplýva z výsledkov získaných Chandrasekharanetal. (2002), ktorí dospeli k záveru, že metamizol, ako acetaminofén, fenacetín a antipyrín, má inhibičný účinok na aktivitu COX-3 v mozgu psov. COX-3 je zostrihový variant COX-1, ktorý sa produkuje hlavne v centrálnom nervovom systéme (Chandrasekharanetal. 2002). Potlačenie COX-3 vedie k zníženiu syntézy prostaglandínu E2 (PGE2). V dôsledku blokovania syntézy PGE2 v centrálnom nervovom systéme je znížená citlivosť nociceptorov (t.j. receptorov periférnej bolesti) na mediátory bolesti, čo tiež znamená, že excitabilita týchto receptorov je znížená, a tým je dosiahnutý analgetický účinok (Chandrasekharanetal. 2002, Munozetal. 2010). ).

Bez ohľadu na inhibíciu syntézy PGE2 sa na implementácii analgetického účinku analgínu podieľajú iné mechanizmy. Systém kanabinoidov, čo je systém, ktorý hrá dôležitú úlohu pri regulácii bolesti, je s najväčšou pravdepodobnosťou zapojený do tohto účinku. Rogoschetal. (2012) zistili, že arachidonoylamidy aktívnych metabolitov metamizolu, t.j. MAA a AA, sú agonistami receptorov kanabinoidov typu 1, ktoré sú tiež receptormi, ktoré sú súčasťou downstream antinociceptívneho systému. Je už dobre známe, že aktivácia kanabinoidných receptorov typu 1 redukuje GABAergný prenos v šedej hmote okolo akvaduktu mozgu, ktorý dezinfikuje aktivujúce neuróny (hlavne glutaminergné) a iniciuje antinocicepciu v dôsledku aktivácie zostupnej cesty (Rutkowska a Jamontt 2005). Príspevok kanabinoidného systému k analgetickému mechanizmu dipyroidu navrhol aj Escobaretal. (2012). Že antinociceptívny účinok tohto lieku je redukovaný po mikroinjekcii antagonistu kanabinoidného receptora typu 1 do šedej hmoty okolo akvaduktu mozgu alebo do rostrálnej ventromediálnej oblasti medulla oblongata.

Tretí mechanizmus, ktorý sa pravdepodobne podieľa na indukcii analgetického účinku metamizolu, je aktivácia endogénneho opioidergického systému. Tento mechanizmus bol podozrivý Tortorici a Vanegas (2000), ktorá ukázala, že mikroinektsiimetamizola v rostrální ventromedial oblasti predĺženej miechy spôsobuje antinocicepce v bdelom stave potkanov, a následné spustenie, indukuje toleranciu voči metamizol a krížové tolerancie k morfínu (rostrální ventromedial oblasti predĺženej miechy je hlavné miesto opioidergnej analgézie). Okrem toho títo výskumníci ukázali, že keďže účinky mikroinjekcií s metazolom znižujú mikroinjekciu koncového oxloxónu (t.j. antagonistu opioidergného receptora) na rovnakom mieste, tieto účinky by mali byť spojené s lokálnymi endogénnymi opioidmi. Ich zistenia potvrdili iní výskumníci (Vazquezetal. 2005), ktorí zistili, že zavedenie naloxónu do rastrálnej ventromediálnej oblasti medully potkanov prerušilo antinociceptívny účinok systémovo podávaného metamizolu, čo potvrdzuje, že jeho účinky sú sprostredkované opioidergickým systémom (Vazquezetal. 2005).

Protizápalový účinok

Hoci mnoho rokov bola analgin klasifikovaná ako nesteroidné protizápalové liečivo, dnes sa predpokladá, že spôsobuje len veľmi slabý protizápalový účinok (Camposetal. 1999, Botting 2000, Chandrasekharanetal. 2002, Rogoschetal. 2012), čo je s najväčšou pravdepodobnosťou dôsledkom jeho slabej supresie. TsOG-1 a TsOG-2 (Botting 2000). Niet pochýb o tom, že liek inhibuje COX-3 silnejšie. Hoci sa ukázalo, že metamizol inhibuje COX-1 a COX-2 (Camposetal. 1999, Hinzetal. 2007, Pierreetal. 2007), nie je isté, aký klinický význam má tento účinok, pretože neexistuje dôkaz, že tento liek môže spôsobiť významné protizápalové lieky. opatrenia nie sú dostatočné.

Je možné, že slabý periférny protizápalový účinok dipyrónu spolu so silným potlačením centrálneho nervového systému TsOG-3 je spojený s vysokou aktivitou hydroláz amidov mastných kyselín v centrálnom nervovom systéme (Rogoschetal. 2012). Tento záver vyplýva zo zvlášť aktívnej premeny metamizolu na aktívne metabolity v CNS.

Antipyretický účinok

Mechanizmy podieľajúce sa na antipyretickom účinku NSAID sú zvyčajne spojené s ich schopnosťou blokovať COX-1 a / alebo COX-2 v CNS (Botting 2006). Podobne ako NSAID, metamizol má výrazný antipyretický účinok, ale údaje týkajúce sa tohto mechanizmu sú protichodné. Zatiaľ čo niektoré štúdie uvádzajú, že antipyretický účinok metamizolu závisí od potlačenia syntézy PGE2 (Shimadaetal. 1994, Kanashiroetal. 2009), iní sa domnievajú, že to tak nie je (DeSouzaetal. 2002, Pessinietal. 2006, Malvaretal. 2011). Nedávno sa preukázalo, že metamizol môže blokovať prostaglandín-dependentné a prostaglandín-nezávislé mechanizmy lipopolysacharidom indukovanej horúčky, čo naznačuje, že tento liek má profil antipyretického účinku, ktorý je jasne odlišný od účinku iných inhibítorov COX, ktoré môžu byť prospešné pri liečbe horúčky (Malvaretal. 2011 ). Je zaujímavé, že táto štúdia ukázala, že aj keď Metamizol znižuje koncentráciu PGE2 v plazme a mozgovomiechovom moku, nepotláča syntézu PGE2 v hypotalame na rozdiel od indometacínu, ktorý patrí do NSAIDs (Malvaretal. 2011). To naznačuje, že antipyretický účinok metamizolu nezávisí od potlačenia syntézy PGE2 v hypotalame.

Antispazmodický účinok

Analgin má antispazmodický účinok. Gulmezetal. (2006) dokázali antispazmodický účinok metamizolu na izolované hladké svalstvo priedušnice morčiat. Ich výsledky ukazujú, že metamizol spôsobuje tento účinok inhibíciou uvoľňovania intracelulárneho Ca2 + ako výsledok zníženej syntézy inozitolfosfátu. Vo svojej neskoršej štúdii títo vedci preukázali, že prostriedok má klinicky významný relaxačný účinok na hladké svaly, najmä v malých dýchacích cestách, čo potvrdzuje výsledky testov invitro na výskyt spazmolytického účinku metamizolu na hladké svaly, ktoré boli predtým redukované. Otázka, či metamizol zvyšuje účinky štandardných bronchodilatačných liekov, môže byť predmetom inej štúdie, ktorá ešte nebola vykonaná.

Bolo tiež preukázané, že metamizol znižuje tón spoločného žlčového kanála, zvierača Oddiho, močových ciest a tiež ovplyvňuje motilitu močového mechúra.

Iné účinky Analgin

V posledných rokoch sa záujem o tento liek zvýšil v dôsledku hlásenia ďalších prínosov, ako sú antiapoptotické, neuroprotektívne a antikonvulzívne účinky. Existujú štúdie na zvieratách, ktoré podporujú kombinované použitie metamizolu s terapeutickou hypotermiou na účely predĺženej neuroprotekcie. Na zvieracích modeloch metamizol oneskoril poškodenie neurónov v hipokampuse, mozgovej kôre a striate, zabránil rozvoju sekundárneho hypertermického poškodenia a tiež viedol k výraznej neuroprotekcii počas cerebrálnej ischémie. Terapeutická hypotermia znižuje úroveň metabolizmu centrálneho nervového systému s anoxickým poškodením mozgu a cirkulačnou zástavou, má ochranný účinok počas intrakraniálneho iperatiirova a intervencie na srdce a je tiež používaný u pacientov s traumatickým poranením mozgu na kontrolu zvýšeného intrakraniálneho tlaku.

Supresia kostnej drene

Bezpečnosť dipyrónu bola považovaná za pochybnú už mnoho rokov kvôli možnému riziku agranulocytózy. Z tohto dôvodu bol metamizol zakázaný v Spojených štátoch a mnohých ďalších krajinách, hoci zostal na trhu mnohých ďalších krajín sveta.

Metamizol môže u niektorých pacientov spôsobiť agranulocytózu. Priemerné riziko vzniku agranulocytózy po 1 týždni liečby sa odhaduje na 1,1 prípadu na 1 milión pacientov. Vývojovým mechanizmom môžu byť cytotoxické lymfocyty, ktoré produkujú zabíjačské bunky proti granulocytom kostnej drene súvisiacim s liečivom. Bolo navrhnuté, že určité genetické mechanizmy môžu byť zahrnuté v mechanizme spojenom s metamizolomaranocytózou. Hoci títo pacienti často našli pozitívne HLA-B24 a HLA-DqW1, mali tiež určité konštitučné chromozomálne zmeny a deléciu chromozómu 1 (1p13), chromozómu 2 (2p12), chromozómu 5 (5p12). Pri vyšetrení pacienta trpiaceho metamizolomálnou granulocytózou sa zistila supresia nielen myeloidných progenitorových buniek, ale aj multipotentných buniek a prekurzorov erytroidných buniek. Výsledky štúdie Garcia-Martinezetal. (2003) ukazujú, že metamizo a MAA neovplyvňujú proces diferenciácie granulocytov a nespôsobujú zodpovedajúcu apoptózu konečne diferencovaných granulocytov. Tieto výsledky nepriamo potvrdzujú, že mechanizmus indukovaný metamyzolagranulocytózou by mal byť imunoalergického pôvodu, pretože toxický účinok tohto lieku je vylúčený.

Ďalšie hodnotenie epidemiologických štúdií ukázalo, že miera úmrtnosti na milión pacientov v dôsledku agranulocytózy získanej v komunite, aplastickej anémie, anafylaxie a závažných komplikácií z horného GI traktu je 0,2 pre paracetamol, 0,25 pre metamizol, 1,85 pre aspirín a 5,92 pre diklofenak. Autori dospeli k záveru, že tieto rozdiely sú spôsobené komplikáciami gastrointestinálneho traktu, ktoré sa stali hlavnou príčinou úmrtnosti spôsobenej NSAID. Prebiehajúca diskusia o riziku agranulocytózy však komplikuje ďalšie klinické štúdie metamizolu.

Francúzska štúdia o používaní lieku a aplastickej anémii nepreukázala žiadnu koreláciu medzi týmto ochorením a predchádzajúcim použitím derivátov metamizolu. Medzinárodná štúdia agranulocytózy a aplastickej anémie ukázala v niektorých regiónoch mierne zvýšené riziko agranulocytózy u pacientov užívajúcich metamizol, zatiaľ čo v iných regiónoch to nebolo. Treba však poznamenať, že absolútne riziko zistené v tejto štúdii bolo veľmi nízke. V Thajsku priniesli spoločné thajské a americké učenci rovnaké výsledky, t. nebola zistená žiadna súvislosť medzi použitím metamizolu a aplastickej anémie. Brazílska štúdia epidemiológie aplastickej anémie a jej rizikových faktorov analyzovala súvislosť medzi liekmi a aplastickou anémiou, pričom osobitná pozornosť bola venovaná metamizolu. Výsledky nepreukázali žiadnu súvislosť medzi použitím metamizolu a aplastickou anémiou.

Ďalšie nedávne štúdie (MajandLis 2002, Ibanezetal. 2005, Basaketal. 2010) tiež potvrdzujú, že riziko metamizolu indukovanej agranulocytózy bolo prehnané. Štúdia Basaketalu. (2010) v Poľsku od apríla 2006 do marca 2007, ukázali, že riziko vzniku metanu indukovanej agranulocytózy bolo 0,7 prípadov na 1 milión dospelých Poliakov. Uviedlo sa, že hoci celkový počet osobo-dní užívania perorálneho metamizolu sodného v Poľsku v rokoch 1997 až 2001 bol 141 941 459, frekvencia agranulocytózy spojená s metamizolom podľa hrubých odhadov bola 0,2 prípadov na 1 milión ľudí. dní používania (MajandLis 2002). Na druhej strane, Ibanezetal. (2005) uvádza, že frekvencia agranulocytózy vyvolanej metamizolom bola 0,56 prípadov na milión obyvateľov ročne.

Anafylaktické reakcie

Existujú hlásenia o anafylaktickom šoku, ktorý viedol k úmrtiu pri použití metamizolu (frekvencia 1 z 5000 injekcií). Anafylaktické reakcie sa môžu vyvinúť bezprostredne po užití / injekcii lieku alebo v priebehu niekoľkých hodín. Predpokladá sa, že okamžité reakcie z precitlivenosti sú sprostredkované IgE, klinicky charakterizované edémom hrtanu a angioedémom, generalizovanou urtikáriou, bronchospazmom, vaskulárnym kolapsom a smrťou. V holandskej štúdii sa zistila frekvencia anafylaktických reakcií na metamizol, čo bolo 3,7 prípadov na milión obyvateľov ročne. Úmrtnosť spojená s užívaním metamizolu bola 0,22 prípadov na 100 miliónov ľudí. Rizikové faktory závažných alergických reakcií vyvolaných metamizolom: alergia / intolerancia na metamizol a iné neopioidné analgetiká, bronchiálna astma.

Po intravenóznom podaní metamizolu sú hlásené závažné anafylaktické reakcie bez akýchkoľvek kožných príznakov. Alergické reakcie boli tiež opísané po predchádzajúcom užívaní lieku, ktoré nebolo sprevádzané žiadnymi vedľajšími účinkami.

Kožné reakcie

S používaním metamizolu sú spojené rôzne kožné reakcie, vrátane nešpecifickej kožnej vyrážky, urtikárie, jadra, šarlátovej, erytematóznej, bulóznej, exsudatívnej vyrážky, purpury, toxickej epidermálnej nekrolýzy. Po perorálnom alebo parenterálnom podaní metamizolu sú hlásené zvýšené potenie. Brenneretal. Boli hlásené tri prípady pemfigu, o ktorých sa predpokladá, že boli spôsobené alebo zhoršené užívaním Metamizolu. Gonzalo-Garijoetal. Informovali o generalizovanej exantmatóze u 58-ročného muža.

V roku 1973, BostonCollaborativeDrugSurveillanceProgram poznamenal, že drogová vyrážka vyvinutá častejšie v Izraeli ako v Spojených štátoch. Izraelčania zároveň dostali metamizol, zatiaľ čo v USA ho nepoužívali. Riziko vyrážky po použití metamizolu sa odhaduje na 2,4% u pacientov liečených týmto liekom. Vo väčšine prípadov je vyrážka spôsobená metamizolom mierna. V zriedkavých prípadoch môže byť súčasťou všeobecných reakcií na liek. Pyrazolonom indukovaná urtikária / angioedém môže byť prejavom pseudoalergickej reakcie, ktorá sa môže vyvinúť v dôsledku inhibície COX.

Závažnejšie a život ohrozujúce kožné komplikácie sú Stephen-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm). Avšak súvislosť medzi použitím metamizolu a týmito ochoreniami nie je štatisticky významná.

Vplyv na gastrointestinálny trakt

Najčastejšie vedľajšie účinky analgénu na tráviaci trakt sú nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha a hnačka (Edwardsetal. 2001). Napriek tomu sa zdá, že metamizol je bezpečnejší liek, pokiaľ ide o jeho účinok na gastrointestinálny trakt, ako napríklad NSAID. V experimentoch na potkanoch, ktorým sa injekčne podával Metamizol dvakrát denne počas 14 dní, sa nezistili žiadne patologické zmeny v tenkom čreve (Shnchezetal. 2002). Berengueretal. (2002) nepozorovali žiadny účinok opakovaného podávania metamizolu na experimentálne vyvolaný žalúdočný vred u potkanov. Okrem toho, BatuandErol (2007) experimentálne preukázal, že liek môže mať ochranný účinok pri určitých typoch žalúdočných vredov. Preukázali, že metamolýza znižuje vredový index u potkanov s žalúdočnými vredmi vyvolanými histamínom a dietylditiokarbamátom, ale nemení index vredu u potkanov so stresujúcimi vredmi žalúdka. Ich výsledky ukazujú, že spoločným faktorom podieľajúcim sa na ochrannom účinku liečiva môže byť jeho schopnosť zvýšiť syntézu a / alebo uvoľňovanie žalúdočného hlienu. Okrem toho, niektoré z ochranných účinkov metamizolu môžu byť paradoxné vzhľadom na jeho schopnosť zvyšovať PGE2 v obsahu žalúdka (BatuandErol 2007). Vzhľadom na účinok na tráviaci trakt sa zdá, že metamizol je oveľa bezpečnejší ako NSAID.

Metamizol vykazoval určitý hepatotoxický potenciál, ale ako uviedol Drobnik (2010), riziko ochorenia pečene počas liečby týmto liekom je relatívne nízke. Toto tvrdenie je založené na informáciách obsiahnutých v databáze vedľajších účinkov liekov, v ktorých bolo hlásené, že 105 pacientov v rokoch 1997–2009 malo po podaní metamizolu určité poruchy aktivity pečene; naopak, počet hlásení o takýchto porušeniach po užití paracetamolu bol približne 4 500 (Drobnik 2010).

Účinok na dýchací systém

Metamizol môže spôsobiť bronchospazmus u astmatikov citlivých na aspirín. U pacientov s analgetickou intoleranciou v prípade alergických reakcií na metamizol sa zvyčajne vyvinú záchvaty astmy. Súčasné dôkazy naznačujú, že supresia COX a zvýšená produkcia cysteinylového leukotriénu môžu hrať dôležitú úlohu v týchto obštrukčných reakciách. Boli ukázané krížové reakcie medzi PNVP a metamizolom pri zosilnení astmatických záchvatov. Frekvencia a hodnotenie rizika vývoja syndrómu astmy spôsobeného pyrazolónmi nie je známe.

V jednej štúdii sa však zúčastnilo 15 zdravých dobrovoľníkov a 15 pacientov s CHOCHP, ktorí boli liečení metamizolom v dávke 20 mg / kg. Všetci dobrovoľníci a pacienti s CHOCHP s výnimkou jedného pacienta ukončili štúdiu bez akýchkoľvek vedľajších účinkov. Nežiaduci účinok, ktorý sa vyznačoval dýchavičnosťou, suchým dýchavičnosťou a kašľom, sa vyvinul u jedného pacienta s CHOCHP 45 minút po užití metamizolu. Po liečbe bronchodilatátormi bol stav pacienta úplne obnovený. Pacient bol zo štúdie vylúčený. Vzťah medzi užívaním lieku a bronchospazmom bol hodnotený ako „možný“. Autori dospeli k záveru, že metamizol možno u týchto pacientov bezpečne používať, ak je to indikované. V otvorenej štúdii zahŕňajúcej 22 pacientov sa pozorovalo zlepšenie funkcie malých dýchacích ciest aj u astmatických pacientov s miernou obštrukciou dýchacích ciest.

Účinok na kardiovaskulárny systém

Po parenterálnom a perorálnom podaní metamizolu sú hlásené hypotenzie. Nie je to nevyhnutne príznakom intolerancie na liek, pretože hypotenzia sa považuje za súvisiacu s vedľajším účinkom (a nie s liekom).

Vplyv na obličky

Zriedkavo sa pozoruje poškodenie funkcie obličiek (proteinúria, oligúria, anúria). Výskyt akútnej intersticiálnej nefritídy sa vyskytuje zriedkavo a je spôsobený hlavne zneužívaním metamizolu.

Tabuľka 1. Celkové vedľajšie účinky spojené s analginum