Všetko o Wilson-Konovalovovej chorobe

Wilsonova choroba - Konovalov je vrodená porucha metabolizmu medi v tele. Vedie k závažným patológiám nervového systému. Choroba bola prvýkrát opísaná v roku 1912 britským neurológom Samuelom Wilsonom. V roku 1960 ruský vedec Nikolai Konovalov pridal k definícii ochorenia pojem „hepatocerebrálna dystrofia“ a študoval patogenézu a klinické prejavy.

Etiológia a patogenéza Wilsonovej choroby

Gén zodpovedný za vývoj ochorenia sa nachádza na chromozóme 13. Podieľa sa na preprave medi do žlče a zahŕňa ju do ceruloplazmínu. Wilsonova choroba je dedená ako recesívna autozomálna vlastnosť a vyskytuje sa aj pri malej mutácii génu. S týmto typom dedičstva môžete ochorieť, keď dostanete od oboch rodičov chybného dopravcu. Ľudia s iba jedným postihnutým génom netrpia Wilsonovou chorobou, ale môžu pociťovať menšie poruchy metabolizmu medi.

Telo zdravého človeka neobsahuje v priemere viac ako 100 mg medi, zatiaľ čo denná potreba je 1 až 2 mg. Nadbytok látky sa absorbuje v pečeni a vylučuje sa žlčou. Wilsonova choroba vedie k porušeniu dvoch procesov naraz: biosyntéza ceruloplazmínu, proteínu, ktorý viaže meď, a jeho eliminácia prirodzeným spôsobom. Z tohto dôvodu sa výrazne zvyšuje prípustná koncentrácia látky v tele, ukladá sa v rôznych orgánoch:

Je to dôležité! Kritické zvýšenie rýchlosti medi vedie k toxickému poškodeniu rôznych orgánov. Pečeň podstúpi cirhózu, najčastejšie - veľký uzol. Cerebellum je narušený v mozgu a do oka sa tvorí Kaiser-Fleischerov kruh.

Klinický obraz Wilsonovej choroby

Ďalším bežným názvom ochorenia je hepatolentická degenerácia. Pri opise klinického obrazu, formy, závažnosti porúch nervového systému je indikovaná úroveň zlyhania pečene. Kód ICD 10 je definovaný ako E83.0.

Klinické prejavy ochorenia sa vyskytujú v ranom veku, sú podobné príznakom mnohých ochorení pečene. Väčšina pacientov trpí žltačkou, asténiou, anorexiou. Mnoho žien má neustále zvýšenú telesnú teplotu.

Pečeň pacientov je nasýtená meďou, dochádza k akumulácii tejto látky v celom tele vrátane nervového systému. To negatívne ovplyvňuje výrazy tváre, motorické zručnosti, koordináciu pohybov. Intelekt je zachovaný, ale správanie človeka sa stáva agresívnym.

Je prekročené prípustné množstvo medi v rohovke oka, čo je sprevádzané výskytom hnedého krúžku. Detekuje sa pomocou štrbinovej lampy, ale len u pacientov starších ako 5 rokov.

Wilson-Konovalov syndróm je charakterizovaný klinickým polymorfizmom, do procesu sú zapojené orgány vylučovacieho a nervového systému. Ochorenie má recesívne symptómy, ktorým predchádza viscerálne a gastrointestinálne poruchy. Klinický obraz opisuje hepatolienálny syndróm, stagnáciu prietoku krvi a svalovú rigiditu bez ovplyvnenia citlivosti.

Príčiny Wilsonovej choroby - Konovalov

Jediným dôvodom vzniku a vývoja ochorenia je mutácia génu zodpovedného za metabolizmus medi. V tomto nosiči bolo zistených viac ako 100 rôznych odchýlok, preto je analýza možných porúch DNA skôr neúčinným postupom.

Varovanie! Zabrániť vzniku choroby je nemožné, je vrodená. U detí, vo veku 2-3 rokov, patológia vedie k abnormálnej funkcii pečene.

Formy a príznaky ochorenia

V závislosti od hlavných príznakov existujú tri hlavné formy Wilsonovej choroby - Konovalov. Toto je patológia vedúca k vážnemu poškodeniu pečene; ochorenie postihujúce nervový systém; zmiešanej forme. V súlade s týmito typmi pacientov dominujú tie alebo iné príznaky.

Hepatálna forma

Hepatálna alebo abdominálna forma Wilsonovej choroby sa vyvíja u ľudí mladších ako 40 rokov a je charakterizovaná poškodením pečene podobným cirhóze. Okrem toho je pacientovi diagnostikovaná chronická hepatitída. V 80% prípadov má tento formulár tieto príznaky:

• plynatosť;
• znížené úrovne aktivity;
• tupá bolesť v pravej hypochondriu;
• zvýšenie množstva tekutiny v brušnej dutine;
• recidivujúce nazálne krvácanie;
• zahusťovanie prstov a rúk;
• žltačka;
• horúčka;
• zvýšenie veľkosti sleziny.

Neurologická forma

Táto forma ochorenia je charakterizovaná prejavmi vo veľmi ranom veku: svalová rigidita, poruchy reči, mierne postupné znižovanie intelektuálnych schopností. Existujú obdobia exacerbácie a remisie. U pacientov vo veku 10 - 25 rokov sa zaznamenali tremor a bradilalia. Pomaly zapisujú, čítajú, rozprávajú, bezcieľne opakujú pohyby rukami.

Zriedkavé príznaky

U 15% pacientov boli pozorované nasledujúce hlavné symptómy, a to v komplexe aj samostatne:

• hemolytickú anémiu;
• poškodenie obličiek;
• Modrá alebo hyperpigmentácia kože a nechtov;
• krehkosť kostí vedúca k trvalým zlomeninám;
• artróza;
• hluchota;
• gynekomastia.

Wilsonova choroba

Existujú akútne a chronické klinické typy ochorenia. Lekári okrem toho určujú latentnú fázu, ktorá trvá najviac 7 rokov. V tomto prípade sú prítomné všetky hlavné symptómy, ale neovplyvňujú kvalitu života, ako je vyjadrené slabo. Niekedy sa choroba prakticky neprejavuje na 5 rokov. Vrchol ochorenia predstavuje 8-15 rokov, ale od narodenia diagnostikujú problémy s pečeňou. Vývoj patológie má svoje vlastné charakteristiky v závislosti od typu toku:

1. Sharp. Ochorenie prináša veľa úzkosti v ranom veku, všetky príznaky sa zhoršujú a množia sa veľmi rýchlo. Ľudské telo veľmi rýchlo zmizne, liečba takmer nepomôže a tento stav nezmierni. Rýchla smrť je nevyhnutná v 90% prípadov.
2. Chronické. Choroba sa vyvíja pomaly, najprv môže byť latentná. Po prvé, pečeň je ovplyvnená, po - orgány nervového systému. V adolescencii pacienti zaznamenali porušenie chôdze a koordináciu pohybov, zriedkavo - hystériu. Závažnosť všetkých symptómov je priemerná, postupujú pomaly.

Ktorý lekár by mal kontaktovať

Diagnostiku a liečbu ochorenia vykonáva gastroenterológ, nefrolog a hepatológ. Keďže patológia je priamo spojená s neurológiou a genetikou, príslušní špecialisti sú tiež zapojení do komplexného vyšetrenia pacienta. Okrem toho sa uchyľujú k odborným konzultáciám očného lekára, dermatológa, endokrinológa a reumatológa. Iba spoločným úsilím týchto úzkych špecialistov sa môže urobiť správna diagnóza a pacient môže byť identifikovaný na sledovanie v špeciálnom zdravotníckom zariadení.

diagnostika

Ak chcete začať, lekári zbierať históriu, vykonávať externé vyšetrenie. Podľa výsledkov sa vyhodnotí rozsah poškodenia tela, urobia sa klinické odporúčania, predpíšu sa tieto testy:

1. Krv a moč. Na stanovenie percentuálneho podielu ceruloplazmínu a medi v tele.
2. Vyšetrenie štrbinovou lampou okulárom na zistenie prítomnosti Kaiser-Fleischerovho kruhu.
3. Genetické testy pacienta a jeho príbuzných.
4. Ultrazvuk brušných orgánov.
5. MRI mozgu.
6. Biopsia pečene.

Pomoc! Tieto jednoduché a cenovo dostupné diagnostické metódy umožňujú vylúčiť iné ochorenia, ktoré majú podobné príznaky. Okrem toho vám vyšetrenie pomôže nájsť správnu podpornú liečbu.

Liečba chorôb

Liečba Wilsonovej choroby je zameraná na zníženie príjmu medi v tele a zníženie jej koncentrácie. V prvom prípade stačí dodržať špeciálnu diétu. Zabezpečuje odmietnutie výrobkov, ako je jahňacie, bravčové, chobotnice, krevety, kraby, huby, sušené ovocie, strukoviny, sójové bôby, čokoláda. Pacienti sa však nemôžu obmedziť na použitie vajec, kuracieho mäsa, mnohých druhov zeleniny a ovocia, chleba, mlieka, čaju.

Aby sa znížilo množstvo medi prítomné v tele, lekári predpisujú celoživotný príjem imunosupresívnych a protizápalových liekov, liekov obsahujúcich zinok a choleretík, antioxidantov.

Je to dôležité! Pacient nemôže samostatne inštalovať alebo meniť dávkovanie liekov, ktoré sa volí individuálne podľa výsledkov testov. Lieky by mali byť doplnené vitamínovými a minerálnymi komplexmi (bez medi v zmesi).

V prípade neúčinnosti liečby je pacientovi ponúknutá operácia. Je transportovaný zdravou pečeňou, ale príjem podporných liekov sa nezastaví.

Prognóza a prevencia Wilsonovej choroby

Priaznivá prognóza je možná len vtedy, ak je diéta a včasná liečba vysoko účinnými liekmi. Je dôležité, aby boli terapeutické opatrenia iniciované pred tým, ako sú pečeň a prvky nervového systému nezvratne ovplyvnené. Lieky umožňujú znížiť a dokonca úplne odstrániť príznaky nervového systému, zlepšiť stav pečene. Pacient sa cíti lepšie po šiestich mesiacoch od začiatku liečby a po 2-3 rokoch sa kvalita jeho života výrazne zlepšuje.

Bez liečby alebo s nízkou účinnosťou sa smrť vyskytuje už vo veku 35-40 rokov v dôsledku zlyhania pečene alebo jej komplikácií. Ak lekár zistil vážne poškodenie pečene, je potrebná transplantácia. To je veril, že čím skôr sa to robí, tým lepšie nový orgán bude koreň. Medzi 20-ročnými pacientmi je teda miera prežitia okolo 80%.

Špecifická prevencia tohto genetického ochorenia neexistuje. Tí, ktorým hrozí riziko, sa musia podrobiť úplnému vyšetreniu, zachovať si zdravý životný štýl, úplne opustiť príjem alkoholu. Ak chorá žena nesie dieťa, nemala by ukončiť liečbu. Potrebuje navštíviť lekára, ktorý upraví dávkovanie liekov.

Možné komplikácie

Vzhľadom na to, že ochorenie postihuje pečeň, nervový systém, sú pravdepodobné komplikácie rozdelené do nasledujúcich hlavných skupín:

1. Ťažké ochorenie pečene. Jeden z nich zahŕňa cirhózu, ktorá sa vyskytuje u väčšiny pacientov. Postupuje pomaly, sprevádzaná žltnutím kože, deformáciou prstov na rukách a nohách, rozšírenými žilami na prednej stene brušnej steny, opuchom nôh. Pacienti často trpia krvácaním, ku ktorému dochádza v žalúdku. Vyvíja sa zlyhanie pečene, ktorého príznakmi sú ospalosť, poruchy správania a kóma v poslednom štádiu.
2. Death. Viac ako 70% pacientov trpiacich zlyhaním pečene, najmä fulminantných, očakáva smrteľný výsledok.
3. Neurologické poruchy. Patrí medzi ne svalová dystónia, dysartria, poruchy osobnosti a správania a epileptické záchvaty.
4. Neschopnosť otehotnieť u žien.

Wilsonova choroba - Konovalov u detí

Toto ochorenie určujú lekári ako príčinu 20% všetkých patologických stavov pečene u detí. Ak má dieťa príznaky abnormalít v práci tohto orgánu, v prvom rade, odborníci vykonávajú vyšetrenie na vylúčenie alebo potvrdenie Wilsonovej choroby - Konovalov. Ochorenie môže mať inú formu prúdenia: u niektorých detí sa prejavuje už o 2 roky, v iných iba o 8 rokov. Spravidla je možné presne určiť prítomnosť choroby iba vo veku 5 rokov. Najvýraznejšie ochorenie u pacientov v základnom školskom veku av puberte, to znamená 7-17 rokov.

Pred polstoročím ľudia trpiaci Wilson-Konovalovovou chorobou neprežili 30 rokov. Dnes sa ich priemerná životnosť takmer zdvojnásobila. Moderná medicína umožňuje zmierniť stav pacienta, redukovať prejavy hlavných symptómov a udržiavať zdravie vnútorných orgánov.

Wilsonova choroba - Konovalov: príčiny, príznaky, diagnostika a účinná liečba

úvod

převládání

Anatómia pečene

Pečeň je najväčší vnútorný orgán človeka. Hmotnosť pečene 1,2 - 1,5 kg (to je asi 2% telesnej hmotnosti). Pečeň sa nachádza pod bránicou v pravej hornej časti brucha. Normálne je dolný okraj pečene približne na úrovni posledného rebra (vpravo).

Pečeň je rozdelená do 4 lalokov: ľavá, pravá, štvorcová a chvostová. Orgán je pokrytý kapsulou, ktorá obsahuje hojnú inerváciu.

Pečeň pozostáva z buniek (hepatocytov). Má nezvyčajné prekrvenie. Zvyčajne samotná tepna, ktorá zásobuje tkanivo kyslíkom bohatú krv, a žila, ktorá prenáša krv z orgánu, vstupuje do samotného orgánu (do akejkoľvek inej pečene).

Okrem tepny, portálna žila vstupuje do pečene a hepatálna žila vstupuje. Krv v portálnej žile pochádza z čriev a iných orgánov. Táto krv je plná toxických látok. Vstupuje do pečene, kde sú neutralizované všetky toxické látky.

Žlčový systém pečene. Žlč tvorená v pečeni žlčovými kanálmi sa zhromažďuje vo väčších kanáloch, ktoré následne tvoria spoločný žlčový kanál. Potom žlč vstúpi do žlčníka.

Funkcia pečene

Funkcia Depot
Pečeň akumuluje (ukladá) glykogén, vitamíny rozpustné v tukoch (A, D, E, K).
Glykogén sa akumuluje v pečeni pôsobením inzulínu. Ak je to potrebné (zníženie hladiny glukózy v krvi), glykogén opúšťa pečeň a účinkom glukagónu sa mení na glukózu. To znamená, že udržanie hladiny cukru v krvi na rovnakej úrovni.

Účasť na všetkých typoch metabolizmu (najmä lipidov a proteínov).

Detoxikačná funkcia
Pečeň je hlavným orgánom, ktorý neutralizuje množstvo toxických látok. Detoxikačný proces sa uskutočňuje chemickou premenou toxických látok na netoxické zlúčeniny.
Toxíny sú endogénne a exogénne. Exogénne toxíny sú rôzne lieky a toxické produkty vytvorené v čreve pôsobením baktérií. V čreve sa tvoria toxické látky ako je indol, skatol a predovšetkým amoniak.
Amoniak neutralizuje pečeň na močovinu a potom sa močovina vylučuje obličkami spolu s močom. Pečeň tiež neutralizuje mnoho hormónov (glukokortikoidy, aldosterón, inzulín, estrogény a mnoho ďalších hormónov) na udržanie potrebnej hormonálnej rovnováhy. Pečeň neutralizuje toxíny oxidáciou, acetyláciou.

Syntéza krvných proteínov
Pečeň syntetizuje fibrinogén, protrombín, albumín.
Fibrinogén je plazmatický proteín, ktorý sa podieľa na zrážaní krvi (koagulačný faktor 1).
Protrombín je proteín, ktorý sa podieľa na zrážaní krvi (koagulačný faktor 2).
Albumín - bielkoviny podieľajúce sa na preprave mnohých látok. Napríklad jedna albumínová molekula môže súčasne niesť 25-50 molekúl bilirubínu.

Sekrečná funkcia
Pečeň vylučuje žlč, ktorá je nevyhnutná pre trávenie. Žlč aktivuje mnoho pankreatických enzýmov (trypsín, lipáza). Žlč sa tiež podieľa na rozklade lipidov (tukov).

Úloha medi v tele

Od dávnych čias ľudia používali liečivé vlastnosti medi. Napríklad Kleopatra nosila medené náramky na ochranu mladistvej pleti a staroveké vojny často používali meď ako materiál na brnenie. To bolo veril, že vojaci, oblečený v takom brnení, už nie sú unavení, a ich rany nešľahli a hojili rýchlejšie.

• Meď sa podieľa na syntéze mnohých proteínov (proteínov) a enzýmov, ako aj v procese rastu a vývoja tela.
• Meď sa podieľa na premene železa na hemoglobín. Meď je tiež súčasťou enzýmov, ktoré syntetizujú červené krvinky a biele krvinky.
• Vďaka meďi si krvné cievy zachovávajú svoju elasticitu.
• Dopravné systémy s pomocou medi úspešne prenášajú železo z pečene na požadované miesto. Bez medi nie je táto preprava možná.
• Meď sa podieľa na syntéze kolagénu (proteín, ktorý poskytuje pevnosť a elasticitu tkanív), ktorá sa podieľa na tvorbe kostry kostrovej kosti.
• V kombinácii s kyselinou askorbovou sa meď podieľa na udržiavaní imunitného systému v aktívnom stave.
• Meď je tiež nevyhnutná pre normálnu činnosť enzýmu superoxid dismutázy (silný antioxidant). Pomocou tohto enzýmu je zabránené predčasnému starnutiu pokožky. Chcel by som tiež poznamenať, že tento enzým je súčasťou výrobkov proti starnutiu pokožky.
• Meď stimuluje aktivitu hormónov hypofýzy. V prítomnosti medi sa zvyšuje aktivita inzulínu v krvi (hormón, ktorý znižuje hladinu cukru v krvi).
• Meď je tiež nevyhnutná pre tráviaci systém. Vedci zistili, že chráni tráviaci systém pred poškodením a zápalom. Niektorí vedci sa domnievajú, že meď môže liečiť aj malý žalúdočný vred.

Príčiny Wilsonovej choroby - Konovalov

Wilsonova choroba je dedičné ochorenie, ktoré sa prenáša autozomálne recesívnym spôsobom (obaja rodičia sú nositeľmi abnormálneho génu).

Príčinou ochorenia je mutácia génu zodpovedného za syntézu proteínov, ktorá transportuje meď (ceruloplazmín). Tento gén sa nazýva AT-P7B a nachádza sa na dlhom ramene chromozómového čísla 13.

Vedci spočítali asi 80 možných variantov mutácií tohto génu. Najnebezpečnejšie mutácie sú tie, ktoré spôsobujú jeho úplné zničenie. Prirodzene, takéto mutácie vedú k ochoreniu vo veľmi ťažkej forme.

Čo sa deje v tele kvôli porušeniu výmeny medi?
Porucha výmeny pri Wilsonovej chorobe je nemožnosť udržania rovnováhy medi v tele.

V prípade prebytku medi sa hromadí v pečeni. Zároveň je blokovaný proces izolácie mikroprvku so žlčou, čo ďalej zvyšuje jeho množstvo.
Prebytok medi vedie postupne k chronickej intoxikácii. Meď sa hromadí v iných orgánoch a systémoch (nervový systém).

Formy a príznaky Wilsonovej choroby - Konovalov

Pečeňová forma Wilsonovej choroby

Vyskytuje sa najčastejšie: 50-80% prípadov. Vyvíja sa buď ako chronická hepatitída alebo cirhóza pečene. Typické príznaky ochorenia:

žltačka
Žltačka - farbenie kože a slizníc v ikterickej farbe. Žltačka sa objavuje v dôsledku zvýšenia počtu rôznych frakcií bilirubínu v krvi. „Žltnutie“ spravidla začína sliznicami (skleróza oka, sliznica pod jazykom, mäkké poschodie). Postupne žltnutie siaha až po kožu. Po prvé, koža tváre sa zmení na žltú. Postupne sa mení farba kože na horných a dolných končatinách. Brušná oblasť mení farbu ako poslednú. Ak pacient zažltol celú kožu, potom hovoril o výraznej žltačke. Ťažká žltačka je vždy sprevádzaná silnou intoxikáciou tela.

Existujú tri typy žltačky: hepatická, mechanická, hemolytická.

Mechanická žltačka sa objaví pri blokovaní vylučovacích žlčovodov. Farba kože sa stáva zelenou a žltou. Charakteristickým príznakom je aj svrbenie. Žltačka je veľmi výrazná.

Hemolytická žltačka sa objavuje so zvýšenou deštrukciou červených krviniek (červených krviniek). Farba pleti sa zároveň stáva bledým citrónom. Zvyčajne tento typ žltačky nie je intenzívny. Pruritus chýba.

Hepatálna žltačka
Táto forma žltačky sa prejavuje vo Wilsonovej chorobe. Hepatická žltačka je charakterizovaná poškodením pečeňových buniek, ktoré produkujú žlč, čo vedie k bilirubínu v krvi. Farba kože s touto formou žltačky sa stáva žltooranžovou. Intenzita hepatálnej žltačky je mierna. Pruritus je zriedkavý. Charakteristické príznaky hepatálnej žltačky sú tmavý (koňakový) moč a biele výkaly (bezfarebné).

Keď hepatická žltačka v krvi zvyšuje súvisiaci bilirubín. Tento bilirubín sa ľahko vylučuje močom. To je dôvod, prečo moč dostane farbu koňaku.

Ako je opísané vyššie, pečeňové bunky sú zničené, čo vedie k zníženiu produkcie žlče. Je to metabolity žlčových kyselín farbivo výkaly v normálnej farbe. A keďže žlč sa nevyrába, výkaly sú bezfarebné.

ascites
Ascites - akumulácia v tekutine brušnej dutiny. Tento príznak sa objavuje v tomto prípade s významným poškodením pečene. Tekutina, podobná zloženiu krvnej plazme, sa hromadí v brušnej dutine a vytvára tlak na všetky orgány, ktoré sa tam nachádzajú.

Pacient s ťažkým ascites má zväčšenie brucha. Okrem toho pri zmene polohy tela mení zväčšené brucho svoju polohu. Tekutina sa pohybuje gravitačnou silou zeme. Tekutina sa vždy pohybuje na miesto najbližšie k povrchu zeme. Preto je ľahké odlíšiť pacientov s ascites od pacientov s ťažkou obezitou (s obezitou, žalúdok nemení jeho polohu).

opuch
Najčastejšie sa objavuje edém na nohách. Pri poškodení obličiek sa pod očami objavuje opuch.

krvácajúce
Krvácanie sa vyskytuje v dôsledku poruchy krvácania. Pečeň produkuje rôzne koagulačné faktory. Pri Wilsonovej chorobe sú pečeňové bunky zničené, takže pečeň nie je schopná produkovať faktory zrážania krvi.

amenorea
Amenorea je absencia menštruačných cyklov u žien. Pečeň okrem všetkého iného inaktivuje rôzne hormóny. Za normálnych okolností pečeň inaktivuje nadbytok estrogénu. V tomto prípade pečeň túto funkciu nevykonáva, čo spôsobuje amenoreu.

Neurologická forma Wilsonovej choroby

Charakteristické príznaky ochorenia sú:
1. Trápenie rúk, hlava. Tremor - nedobrovoľné rýchle pohyby rúk alebo hlavy. Tremor je charakterizovaný rytmom, malým množstvom (rozsahom) pohybov.
Triaška môže byť konštantná alebo periodická (napríklad neprítomnosť trasenia počas spánku).

2. Grimacing - zveličovanie rýchlo sa meniacich pohybov svalov tváre, vznikajúcich nedobrovoľne.

3. Porušenie rukopisu. Rukopis sa stáva nerovnomerným, nečitateľným. Pri písaní akéhokoľvek textu sú v slove nerovnaké veľkosti a pozície písmena (niektoré písmená sú menšie - iné sú väčšie, niektoré vyššie - iné nižšie).

4. Dysartria - porucha reči, pri ktorej dochádza k porušeniu výslovnosti zvukov, slov. Reč sa stáva nezrozumiteľnou, “hovorí, ako s kašou v ústach. Táto porucha sa vyskytuje v dôsledku porušenia inervácie orgánov zapojených do tvorby reči (mäkké podnebie, jazyk, pery).

5. Neskoršie príznaky sú: kontraktúra počas ohybu a svalová rigidita.
Zmluva - obmedzenie pasív a pohybov v rôznych spojoch. V tomto prípade sú pohyby extenzora v kĺboch ​​ramien a nôh obmedzené.
Svalová stuhnutosť - zvýšený svalový tonus. V dôsledku zvýšeného tonusu rôznych svalových skupín dochádza k zvýšeniu rezistencie pri pohybe (je ťažšie urobiť jeden alebo iný pohyb).

6. Duševné poruchy sa vyskytujú v 20% prípadov. Medzi porušenia možno poznamenať psychóza, depresia.
Psychóza je duševná porucha, ktorá sa prejavuje extrémne nevhodným správaním, s prítomnosťou takýchto javov ako halucinácie a bludy.
Depresia je porucha, pri ktorej dochádza k významnému a stabilnému poklesu nálady, strate schopnosti radovať sa, strate záujmu o život a motorickej retardácii.

Symptómom charakteristickým pre obe formy Wilsonovej choroby je Kaiser-Fleischerov krúžok. Vyskytuje sa v 50-62% prípadov.

Prsteň Kaiser-Fleischer je hnedastý kruh, ktorý sa nachádza na vonkajšom okraji rohovky oka. Zdá sa, že dochádza k akumulácii medi v rohovke.
Je zaujímavé, že dobre definovaný kruh je možné vidieť voľným okom. Ak je intenzita krúžku malá, na jeho určenie potrebujete špeciálne vybavenie.

Zriedkavé príznaky Wilsonovej choroby

1. Renálne zmeny sa vyskytujú v 10% prípadov. Vyskytujú sa v dôsledku akumulácie medi v obličkových bunkách. Nadmerná akumulácia medi vedie k deštrukcii obličkových buniek, čo má za následok nasledovné príznaky:

• Hematúria - prítomnosť krvných elementov v moči (červené krvinky). Normálne nie je v moči žiadna krv.
• Glykozúria - prítomnosť glukózy v moči. Normálna v moči by nemala byť glukóza.

2. Intravaskulárna hemolýza - deštrukcia červených krviniek v dutine krvných ciev. Vyskytuje sa v 10-15:% prípadov. Hemolýza nakoniec vedie k anémii (pokles počtu červených krviniek a hemoglobínu v krvi).

3. Porážka kostrového systému - vyskytuje sa v 20% prípadov. Jedným z hlavných prejavov je osteoporóza.
Osteoporóza je ochorenie, pri ktorom sa hustota znižuje a štruktúra kostí je narušená. V dôsledku osteoporózy sa zvyšuje krehkosť kostí, čo vedie k častým zlomeninám.

Wilsonova choroba

Wilsonovu chorobu možno rozdeliť do dvoch stupňov.

Latentné štádium - štádium ochorenia, pri ktorom sa nevyskytujú žiadne príznaky, ale dochádza k zmenám (akumulácia medi) na úrovni pečene. Trvanie tejto fázy je v priemere od 5 do 7 rokov.

Ak liečba nebola predpísaná, ochorenie postupne prechádza do štádia klinických prejavov (symptómov).

Ak po nástupe príznakov nie je predpísaná správna liečba, sú možné komplikácie.

Diagnóza Wilsonovej choroby

Doktor hovorí
Lekár sa vás opýta na sťažnosti. Najmä do hĺbky otázky o tom, či tam bola podobná choroba u otca, matky alebo iných príbuzných.

inšpekcia
Vyšetrenie v prípade Wilsonovej choroby spravidla začína očami. Lekár hľadá prsteň Kaiser-Fleischer.

Pocit (prehmatanie) pečene
Pri prehmataní sa zväčšuje pečeň, konzistencia je zvyčajne mierne zahustená.

Laboratórne testy

Všeobecný krvný test
V tomto prípade kompletný krvný obraz nepotvrdzuje prítomnosť ochorenia. Preto sa vykonáva iba na vylúčenie komplikácií (anémia spôsobená hemolýzou).

Biochemický krvný test
ALAT a ASAT sa zvýšili.

Dávkovanie ceruloplazmínu (nosičový proteín medi). Pri Wilsonovej chorobe klesá pod 20 mg / deciliter. Špecifickosť (špecifickosť pre toto ochorenie) tohto testu je 90%.

Stanovenie množstva medi v krvi. Zvýšenie množstva medi - nad 1500 mg na liter.

Analýza moču na meď
Meď (cupruúria) sa zisťuje v moči od 100 do 1000 mikrogramov denne.

Biopsia pečene
Biopsia je odber kusu tkaniva alebo orgánu na vyšetrenie. Biopsia pečene sa vykonáva pomocou špeciálnej tenkej ihly. Pomocou ihly odoberte kúsok tkaniva, potom ho preskúmajte pod mikroskopom alebo vykonajte rôzne laboratórne testy.

V tomto prípade sa pečeň vyšetruje na obsah medi. Za normálnych okolností je v pečeni na 1 gram sušeného tkaniva 50-100 mikrogramov medi.

Pri Wilsonovej chorobe meď presahuje 250 mikrogramov na gram sušeného tkaniva pečene.

Značená meď
Existuje metóda používajúca označenú meď. Stopový prvok sa zavádza do tela a sleduje jeho akumuláciu a pohyb (transport).

Genetický výskum
Táto metóda zahŕňa použitie DNA markerov, ktoré pomáhajú stanoviť diagnózu s vysokou presnosťou. Nevýhodou tejto metódy sú jej vysoké náklady, ako aj veľká variabilita mutácií génu Wilsonovej choroby.

Komplikácie Wilsonovej choroby

Fulminantná forma hepatitídy
Táto forma sa veľmi líši od ťažkej formy hepatitídy. Vo fulminantnej forme dochádza k hromadnej nekróze (deštrukcii) pečeňových buniek. Bunky pečene sa zvyčajne veľmi dobre regenerujú (regenerujú) aj pri ťažkej hepatitíde. Vo fulminantnej forme chýba regenerácia. Charakteristickým príznakom tejto hepatitídy je "topenie pečene" (veľkosť pečene sa rýchlo znižuje).
Táto komplikácia je mimoriadne vážna, pretože často vedie k smrti.

Cirhóza pečene
Cirhóza je náhrada normálneho (charakteristického pre daný orgán) tkaniva spojivovým (vláknitým) tkanivom. Cirhóza pečene vedie k postupnému narušeniu jej funkcií. Zvlášť silne poškodená je funkcia detoxikácie a syntéza esenciálnych proteínov.

hemolýza
Hemolýza je zvýšená deštrukcia červených krviniek (erytrocytov). Spôsobuje chudokrvnosť (pokles počtu červených krviniek a hemoglobínu v krvi). Anémia zase vedie k hypoxii (nedostatočná dodávka kyslíka) orgánov a tkanív. Hypoxia vedie k porušeniu metabolizmu a potom k porušeniu orgánov.

Obličky
Táto komplikácia nastáva v dôsledku nerovnováhy solí v tele a v dôsledku akumulácie medi v obličkách. Kamene interferujú s normálnym fungovaním obličiek (zhoršujú proces filtrácie a komplikujú proces vylučovania moču).

Účinná liečba Wilsonovej choroby

diéta

Diétne odporúčania:

• v strave by mala byť ľahko stráviteľná bielkovina;
• malo by sa znížiť množstvo tuku v potrave;
• množstvo sacharidov v strave by nemalo prekročiť fyziologické normy;
• kulinárske spracovanie by malo byť šetrné (varené potraviny, dusené potraviny, potraviny v pečenej forme);
• potraviny musia byť nasekané;
• dietetické potraviny by mali byť zahrnuté do stravy.

Hlavnou podmienkou diéty u Wilsonovej choroby je vylúčenie výrobkov obsahujúcich meď zo stravy.

Výrobky obsahujúce meď: t

• jahňacie;
• kuracie mäso;
• kačica;
• saláma;
• mäkkýšov;
• šťaveľa;
• sladká paprika;
• fazuľa;
• orechy;
• čokoláda, kakao, káva;
• med;
• minerálna voda;
• huby;
• pečene.

Je potrebné mať na pamäti, že strava musí byť udržiavaná po celý život!

Liečba liekmi

Na liečbu Wilsonovej choroby sa na viazanie a odstraňovanie medi z tela používajú lieky.

D-penicilamín - liek, ktorý sa viaže na meď a tvorí vo vode rozpustné zlúčeniny. Tieto zlúčeniny sa následne vylučujú močom. D-penicilamín sa používa v dávke 150 miligramov denne (15 dní), potom 300 miligramov denne (15 dní), potom 600 miligramov (15 dní) a nakoniec 1000-2000 miligramov - dávka, ktorá sa užíva každý deň v priebehu celého dňa. života.

V prípade vedľajších účinkov na D-penicilamín predpisujte iný liek. Trientin sa používa v dávke 750-2000 miligramov denne.

Je tiež možné použiť soli zinku (octan zinočnatý, síran zinočnatý). Tieto lieky sa používajú v dávke 100 až 150 miligramov zinku denne.

V súčasnosti je najúčinnejšou liečbou Wilsonovej choroby kombinácia zinku a penicilamínu.

V prípade vývoja fulminantnej hepatitídy (komplikácie opísanej vyššie) je jedinou liečbou transplantácia pečene.

V prípade neurologických príznakov sú predpísané regeneračné prípravky.
V prípade triaška rúk a grimasy predpísané lorazepam alebo clonazepam.
V prípade depresie sú predpísané rôzne antidepresíva.
Na ochranu pečene sú predpísané hepatoprotektory, ako napríklad silymarín.
Ošetrenie sa vykonáva pod povinnou kontrolou laboratórnych testov na prítomnosť medi.

V prípade zriedkavých mentálnych porúch (psychózy) sa odporúča konzultácia s psychiatrom.

výhľad

Prevencia Wilsonovej choroby

Primárna prevencia
Táto metóda prevencie, ktorá zahŕňa diagnostiku prenatálnej (pred narodením dieťaťa). Diagnózu je možné uskutočniť konzultovaním genetiky.

Sekundárna prevencia
Zahŕňa vymenovanie liečby pred nástupom príznakov ochorenia, ako aj kontrolu všetkých členov rodiny za prítomnosť tohto ochorenia. To si vyžaduje vyšetrenie pacienta, ako aj testovanie prítomnosti medi v krvi a v moči. Deti do 6 rokov by mali byť vyšetrené v priebehu 5-10 rokov.
Pacientka, ktorá liečbu užíva, musí byť nepretržite registrovaná u gastroenterológa.

Liečba Wilson-Konovalovovej choroby

Príčiny Wilson-Konovalovovej choroby

Wilson-Konovalovova choroba (hepatocerebrálna dystrofia, hepatolentická degenerácia) je zriedkavé dedičné ochorenie, ktoré sa vyvíja v dôsledku porúch metabolizmu medi, preto sa najprv akumuluje v pečeni a potom v iných orgánoch.

Wilson-Konovalovova choroba sa vyskytuje s primárnou léziou pečene a centrálneho nervového systému (čočkové jadrá, subkortex a kortex), ako aj hnedo-zelené pigmentovanie okraja rohovky, poškodenie obličiek.

Choroba je dedená autozomálne recesívnym typom, sprostredkovaným recesívnym génom umiestneným v chromozóme 13. Pôvodne je gén exprimovaný v pečeni, obličkách, placente. V latentnom heterozygotnom stave je gén Wilson-Konovalovovej choroby distribuovaný v populácii bez toho, aby bol ovplyvnený prirodzeným výberom. Frekvencia génu pre Wilson-Konovalovovu chorobu, iní autori odhadujú odlišne: od 1: 200 do 1: 500. Výskyt chorôb je vyšší v dedičných manželstvách. Táto choroba sa často vyskytuje medzi východoeurópskymi Židmi, ako aj v južnom Taliansku, Japonsku a Indii, najmä v oblastiach, kde sú spoločné manželstvá medzi príbuznými. Absolútna zhoda v dôsledku Wilson-Konovalovho choroby bola odhalená v identických dvojčatách, čo znamená, že gén hepatocerebrálnej dystrofie je vysoko penetrujúci.

S jedlom na deň vstupuje do tela 2-5 mg medi. Absorbuje sa v čreve, vstupuje do pečene, kde sa viaže na ceruloplazmín syntetizovaný v pečeni, cirkuluje v krvnom sére, je selektívne zachytený orgánmi, ktoré ich potrebujú, a vylučuje sa v žlči. Malá časť medi je v krvi v ionizovanej forme ako labilný komplex s albumínom a vylučuje sa močom. Pri Wilson-Konovalovovej chorobe sa zvyšuje absorpcia medi v čreve, v 95% prípadov sa vylučuje vylučovanie medi zo žlče. Dochádza k porušeniu procesu začleňovania medi do ceruloplazmínu, a preto je jeho sérum výrazne menšie. U 5% pacientov s nepochybnou Wilson-Konovalovovou chorobou boli stanovené normálne hladiny ceruloplazmínu v sére. Jeho hladina nie vždy koreluje s trvaním a závažnosťou ochorenia.

Tiež je zaznamenaný vysoký obsah voľnej krvi v krvi a tkaninách a tiež jej uvoľňovanie močom. Dôsledkom nedostatočného použitia medi je jej ukladanie v pečeni, mozgu, obličkách a rohovke.

Žlč je hlavnou fyziologickou cestou vylučovania medi z pečene. U zdravého dospelého jedinca sa 1,2 - 1,7 mg medi denne vylučuje žlčou a Wilson-Konovalovovou chorobou - 0,6 mg / deň.

Je potrebné objasniť patomorfologický mechanizmus porušovania metabolizmu medi.

Zvýšená akumulácia medi v mozgu, rohovke a distálnych renálnych tubuloch vedie k rozšíreniu obrazu ochorenia s charakteristickými klinickými príznakmi. Hlavnými sú lézie pečene a centrálneho nervového systému, pečeň je primárne vystavená toxickým účinkom medi. Neurologické prejavy ochorenia sa najčastejšie vyskytujú vo veku 11 až 25 rokov a poškodenie pečene u tých istých pacientov sa vyskytuje vo veku 5-6 rokov, alebo dokonca skôr.

Poškodenie pečene môže zostať asymptomatické po mnoho rokov alebo môže mať vymazaný klinický obraz. V počiatočnom štádiu ochorenia sú zmeny v pečeni nešpecifické:

• malá a stredná kvapková dystrofia,
• nekróza jednotlivých hepatocytov,
• periportálna fibróza.

Okrem toho, poškodenie pečene pri hepatocerebrálnej dystrofii nastáva ako chronická hepatitída vysokého stupňa. S progresiou procesu sa vyvíja cirhóza pečene s portálnou hypertenziou a zlyhaním pečene.

Fulminantné zlyhanie pečene je mimoriadne zriedkavé, ale aj najnepriaznivejšie prejavy hepatocerebrálnej dystrofie. Vyvíja sa zvyčajne u adolescentov a mladých pacientov.

Medzi neurologické symptómy treba rozlišovať triašku flexor-extenzor. Jeho závažnosť sa pohybuje od subtílnej ruky-triasť až po plné telo triasť. Tremor sa zvyšuje vzrušením a cieľavedomými činmi. Mierny tremor u mnohých pacientov môže mať dôraz na jednej strane. Svalová dystónia je viac-menej známa u všetkých pacientov. Neurologické symptómy triaxne tuhej formy vykazujú rôzne kombinácie tremoru a rigidity. Okrem toho určujú hypomymiu, hypersaliváciu, obmedzenú monotónnu reč, pokles inteligencie.

Akineticky rigidná forma ochorenia je sprevádzaná výrazným rigidným syndrómom postihujúcim rôzne svalové skupiny. V pokročilom štádiu ochorenia sa prejavuje charakteristická hyperkinéza, ku ktorej sa môže pripojiť zámerná zložka, dysartria a dysfágia, poruchy mozočku a myoclonia. Zaznamenali sme hypersaliváciu, makroglossiu, zníženú inteligenciu. Bez špecifickej terapie vedie zvýšenie symptómov k výrazným kontraktúram, nehybnosti a ťažkej demencii.

Poškodenie obličiek pri hepatocerebrálnej dystrofii sa prejavuje periférnym edémom, mikrohematuriou, menšou proteinúriou a zvýšenou koncentráciou kreatinínu v sére. Ako skorý symptóm možno pozorovať makro- a mikrohematuriu. Charakteristické tubulárne poruchy: aminoacidúria, glukozúria, fosfatúria, mikrohematuria.

Klinické zlepšenie pod vplyvom liečby sa prejavuje pri vyhladzovaní neurologických symptómov, znižujúc aktivitu zápalového procesu v pečeni.

Ako liečiť Wilsonovu chorobu?

Liečba Wilson-Konovalovovej choroby je zvyčajne patogenetická terapia zameraná na odstránenie prebytočnej medi z tela, aby sa zabránilo jej toxickým účinkom. Aktuálne lieky, ktoré viažu a odstraňujú meď z tela (BAL, unitinol). Použitie BAL je obmedzené kvôli bolestivým injekciám a príznakom intoxikácie pri dlhodobej liečbe.

D-penicilamín je najbežnejší pri liečbe hepatocerebrálnej dystrofie. Mechanizmus účinku lieku nie je presne stanovený, naznačujú, že vytvára také zlúčeniny s meďou, ktoré sa ľahko filtrujú cez glomeruly, to znamená, že zvyšuje vylučovanie medi močom. Pri úspešnej terapii sa vylučovanie medi močom zvyšuje 3-5 krát. V literatúre sú opisy úplného vymiznutia klinických príznakov a vymiznutia aktivity chronickej hepatitídy a cirhózy podľa biopsie pečene po použití lieku. Možné sú hematologické, renálne a kožné komplikácie.

Malígna agranulocytóza, prechodná trombóza a leukopénia sa najčastejšie pozorujú v prvých 6 týždňoch liečby, kontrolné krvné testy sa najprv vykonávajú 3 krát týždenne a potom 1 krát mesačne.

Kontraindikácie liečby D-penicilamínom sú leukopénia, trombocytopénia, ako aj prekoma a kóma. V prípade výrazných toxických účinkov sa používa iná chelatačná zlúčenina - trietyléntetramín. V prípade intolerancie oboch látok sa používa tetratiomolybdát. Liek blokuje absorpciu medi z čreva a tiež viaže meď v tkanivách v metabolicky inertnej forme. Vedľajšie účinky zahŕňajú potlačenie hematopoézy kostnej drene a deštrukcie kostí, a preto je použitie lieku u detí obmedzené.

Alternatívnym spôsobom liečby je použitie omnoho menej toxických látok ako D-penicilamín, síran zinočnatý: inhibuje absorpciu medi v čreve.

Vitamíny B1 a B6 sú široko používané pri liečbe hepatocerebrálnej dystrofie, pretože pri tomto ochorení nadmerné množstvo medi blokuje ich aktivitu. Ukazujú lieky, ktoré zlepšujú metabolizmus hepatocytov, antioxidantov.

Transplantácia pečene je indikovaná u pacientov s hepatocerebrálnou dystrofiou, ktorá sa prejavuje fulminantným zlyhaním pečene a s progresiou zlyhania pečene v prítomnosti chronickej hepatitídy a cirhózy pečene so zlyhaním farmakoterapie.

Ochorenie vedie k invalidite. Prognóza sa významne zlepšila pri použití D-penicilamínu; v počiatočných štádiách ochorenia, v niektorých prípadoch prispieva k normalizácii klinického obrazu a zachovaniu účinnosti.

Aké choroby môžu byť spojené

Je známe, že biliárna cirhóza alebo atresia žlčových ciest, ako aj cholestáza akejkoľvek inej etiológie, môžu spôsobiť významnú retenciu medi. Je dôležité poznamenať, že hladina ceruloplazmínu u týchto pacientov zostáva normálna. Niektorí autori predpokladajú hypotézu, že genetický defekt vo Wilson-Konovalovovej chorobe je spôsobený oslabením vylučovania medi žlčou a prípadne je zodpovedný za ukladanie medi v tkanivách.

V poslednom štádiu ochorenia vedie zvýšená akumulácia medi v pečeni k fibróze a cirhóze pečene.

Akútna intravaskulárna hemolýza často komplikuje priebeh Wilson-Konovalovovej choroby, u 15% pacientov možno pozorovať jej klinické prejavy. Hemolýza je zvyčajne dočasná, prechádza sama o sebe, pred niekoľkými rokmi pred jasnými klinickými príznakmi poškodenia pečene.

V prípade Wilson-Konovalovovej choroby možno pozorovať osteoartikulárny syndróm s osteoporózou alebo osteomaláciou, lézie kolenných kĺbov a chrbtice.

Ak sa vyvinie fulminantné zlyhanie pečene, je zvyčajne sprevádzané hemolytickou anémiou spojenou s masívnym uvoľňovaním medi z pečene.

Nefrotický syndróm sa zvyčajne zistí v období od 2 mesiacov do 2 rokov od začiatku liečby. Môže spontánne zmiznúť alebo pri používaní glukokortikoidov.

Kožné komplikácie - lokálny a generalizovaný erytém, urtikariálne vyrážky, extravazácia hemoragickej kože, suchá pokožka tváre; s veľmi dlhodobým užívaním lieku niekedy existujú hlboké vredy na končatinách, často na nohách.

Z ďalších komplikácií sú možné dyspeptické poruchy, zníženie chuti alebo strata chuti.

Liečba Wilson-Konovalovovej choroby doma

V rámci patogenetickej terapie je predpísaná diéta č. Je bohatá na bielkoviny a obmedzená na množstvo medi. Vylúčené zo stravy jahňacie, kuracie, kačacie, klobásy, ryby, kôrovce, huby, žerucha, šťovík, pór, reďkovky, fazuľa, orechy, slivky, gaštany, čokoláda, kakao, med, korenie atď.

Liečba liekmi sa zvyčajne vykonáva na celý život. Dávka lieku by sa mala stanoviť ročne a pri dlhodobej liečbe každé 2 roky na základe vylučovania medi v moči, kontroly biopsií pečene a stanovenia obsahu medi v biopsiách pečene.

Aké lieky na liečbu Wilson-Konovalovovej choroby?

Použité lieky, ktoré viažu a odstraňujú meď z tela

• BAL - britská anti-luisitída (2,3-dimerkaptopropanol) vstrekovaná intramuskulárne v dávke 1,25-2,5 mg / kg 2-krát denne počas 10-20 dní, interval medzi jednotlivými cyklami je 20 dní;
• Unithiol (5% roztok) - 5-10 ml denne alebo každý druhý deň, v priebehu 25-30 intramuskulárnych injekcií; opakované kurzy počas 2-3 mesiacov;
• D-penicilamín - 0,3-1,3 až 3-4 g / deň, v závislosti od množstva vylučovania medi v moči; optimálna dávka liečiva je 0,9-1,2 g / deň;
• Síran zinočnatý - 200 mg 3-krát denne 30 minút pred jedlom.

Liečba Wilson-Konovalovovej choroby pomocou ľudových metód

Liečba ľudových prostriedkov v prípade dedičných chorôb nie je schopná vyvolať dostatočný účinok, a preto sa neuplatňuje.

Liečba Wilson-Konovalovovej choroby počas tehotenstva

Liečba Wilson-Konovalovovej choroby počas tehotenstva nebola úplne študovaná, pretože ochorenie je zriedkavé a dedičné. Nie všetci pacienti žijú v reprodukčnom veku. Zároveň existujú prípady tehotenstva u žien, ktoré nesú gén ochorenia.

Prevencia je včasná detekcia heterozygotnej dedičnosti. Včasná diagnostika ochorenia je nevyhnutná pre úspech terapie a prevenciu závažného poškodenia nervového systému a pečene. Ak je defektný gén identifikovaný v homozygotnom stave, liečba medenými chelatačnými liečivami sa môže začať vo veku 3 rokov a viac.

Ktorí lekári mám kontaktovať, ak máte Wilson-Konovalovovu chorobu?

Wilson-Konovalovova choroba sa môže prejavovať po celé desaťročia so znakmi cirhózy. Identifikácia Kaiser-Fleischerovho kruhu, aktivita ceruloplazmínu, biopsia pečene prispievajú k správnej diagnóze.

Diagnózu je možné vykonať na základe typického klinického obrazu:

• poškodenie pečene a nervového systému
• charakter choroby, t
• Kaiser-Fleischer prsteň na rohovke pri vyšetrení štrbinovou lampou.

K suspektnej hepatocerebrálnej dystrofii by malo dôjsť, keď:

• nešpecifikovaná etiológia chronickej hepatitídy a cirhózy;
• fulminantné zlyhanie pečene;
• nevysvetliteľné zvýšenie hladín aminotransferáz;
• prítomnosť vhodných neurologických zmien neznámej etiológie, zmeny správania;
• mentálne symptómy spojené so znakmi ochorenia pečene;
• nevysvetliteľná získaná hemolytická anémia;
• rodinná anamnéza hepatocerebrálnej dystrofie.

Potvrdenie diagnózy údajov o porušení výmeny medi - zníženie alebo nedostatok aktivity ceruloplasmin v sére (zvyčajne 0-200 mg / l pri rýchlosti 350 + 100 mg / l). Tieto údaje odhalili 95% pacientov a 10% zdravých heterozygotných nosičov.

Na kvantitatívne stanovenie medi vo vzorkách biopsie pečene sa používa atómová absorpčná spektrofotometria a röntgenová štrukturálna analýza. Histologická detekcia medi sa uskutočňuje farbením kyselinou rubeovou, rhodanínom a orceínom, ale ich diagnostická hodnota je obmedzená. Ťažkosti s diagnózou sa môžu vyskytnúť pri izolovanom poškodení pečene au detí bez klinických príznakov.

Pri fulminantnom zlyhaní pečene, na rozdiel od akútneho vírusového a toxického poškodenia pečene, zvýšenie aktivity aminotransferáz nie je také výrazné. Zvýšený obsah medi v sére. Histologické vyšetrenie ukázalo mikrovezikulárnu degeneráciu tukov v pečeni, koagulačnú nekrózu hepatocytov. Jedinou účinnou liečbou je transplantácia pečene.

Wilson-Konovalovova choroba u detí

RCHD (Republikánske centrum pre rozvoj zdravia, Ministerstvo zdravotníctva Kazašskej republiky)
Verzia: Klinické protokoly Ministerstva zdravotníctva Kazašskej republiky - 2017

Všeobecné informácie

Stručný opis

Schválená Spoločnou komisiou pre kvalitu zdravotníckych služieb
Ministerstvo zdravotníctva Kazašskej republiky
zo dňa 28. novembra 2017
Číslo protokolu 33

Wilsonova choroba (synonymá hepatolentikulárna degenerácia, hepatolentikulárna degenerácia) - ťažké progresívne dedičné ochorenie, prenášané autozomálne recesívny znak, ktorý je založený na porušenie medi vylučovanie z tela, čo vedie k nadmerné hromadenie stopového prvku v tkanivách a kombinovanej lézie parenchymálnych orgánov (obzvlášť celkovú pečeň) a mozog (hlavne subkortikálne jadrá).
NB! Príčinou BVK sú mutácie ATP7B génu, ktorý je lokalizovaný na chromozóme 13 v lokusu 13q14.3 a kóduje ATP7B prenášajúcu P-typ.

Kód (y) ICD-10:

Dátum vypracovania / revízie protokolu: 2017.

Skratky použité v protokole:

Používatelia protokolu: praktickí lekári, pediateri, pediatrickí gastroenterológovia, detskí neurológovia.

Kategória pacienta: deti.

Rozsah úrovne dôkazov: t

Zdravotná a zdravotná turistika na výstave KITF-2019 "Cestovný ruch a cestovanie"

17. - 19. apríla, Almaty, Atakent

Získajte bezplatnú vstupenku na promo kód KITF2019ME

Zdravotná a zdravotná turistika na výstave KITF-2019 "Cestovný ruch a cestovanie"

17. - 19. apríla, Almaty, Atakent

Získajte bezplatnú vstupenku na promo kód!

Váš promo kód: KITF2019ME

klasifikácia

Klinický obraz hepatolentnej degenerácie je charakterizovaný veľkým polymorfizmom vo vzťahu k neurologickým aj somatickým prejavom. Tento polymorfizmus sa odráža v rôznych klasifikáciách ochorenia.

Formy Wilsonovej choroby [3]:
Asymptomatická forma;
Hepatálna forma;
Mozgová forma;
· Zmiešaná forma.

V závislosti od zapojenia sa do patologického procesu pečene a centrálneho nervového systému a od charakteru extrapyramídových symptómov sa rozpoznáva 5 foriem hepato-cerebrálnej dystrofie [11]:
· Abdominálna (abdominálna) forma - prejavuje sa vo veku od 5 do 17 rokov a vyznačuje sa rôznymi druhmi poškodenia pečene, často akceptujúc malígny „cválací“ priebeh, ktorý vedie k smrti pred nástupom symptómov z nervového systému. Jeho trvanie je od niekoľkých mesiacov do 3-5 rokov.
• Rigidno-arytmotermetikum alebo skorá forma sa vyznačuje rýchlym priebehom; začína aj v detstve. V klinickom obraze dominuje svalová rigidita, ktorá vedie k kontraktúram, chudobe a spomaleniu pohybov, choreoetoetoidným alebo torzným násilným pohybom. Dysartria a dysfágia, konvulzívny smiech a plač, afektívne poruchy a mierny pokles inteligencie sú charakteristické. Choroba trvá 2-3 roky, končí smrteľne.
· Bežnejšia je tuhnutá-rigidná forma; začína v adolescencii, postupuje pomalšie, niekedy s remisiami a náhlym zhoršením, sprevádzaným horúčkou nízkeho stupňa; charakterizované súčasným rozvojom ťažkej stuhnutosti a triaška, triašky sú veľmi rytmické (2-8 tremorov za sekundu), dramaticky sa zvyšujú so statickým svalovým napätím, pohybom a vzrušením, v pokoji av zmiznutom sne. Niekedy sa nájdu atetoidné choreoformné násilné pohyby; pozorovaná dysfágia a dysartria. Priemerná dĺžka života je približne šesť rokov.
· Tretia forma začína vo veku 20-30 rokov, postupuje pomerne pomaly (10-15 rokov a viac); prudko prevláda tremor, tuhosť sa objavuje až na konci ochorenia a niekedy sa pozoruje svalová hypotenzia; Amymia, pomalá monotónna reč, závažné zmeny v psychike sú zaznamenané, afektívne záblesky sú časté. Pozorujú sa epileptické záchvaty.
· Extrapyramidová kortikálna forma je menej bežná ako iné formy. Typické poruchy hepatocerebrálnej dystrofie sa ďalej zhoršujú apoplelekticky sa vyvíjajúcou pyramidálnou parézou, epileptiformnými záchvatmi a ťažkou demenciou (rozsiahle zmäkčenie sa nachádza v kôre veľkých hemisfér). Trvá 6-8 rokov, končí smrteľne.

diagnostika

METÓDY, PRÍSTUPY A DIAGNOSTICKÉ POSTUPY [1-6,10,19,20]: deti vo veku od 2 do 18 rokov, ktoré majú nevysvetliteľné zvýšenie sérových aminotransferáz, prejavy fulminantnej hepatálnej insuficiencie, chronickej hepatitídy, cirhózy pečene, neurologických porúch. neznáma etiológia, Coombsova negatívna hemolytická anémia, zhoršená rodinná anamnéza BV. Diagnóza BV je založená na kombinácii klinických príznakov, údajov laboratórnych testov a molekulárne genetického testovania.

Diagnostické kritériá [1-4]

sťažnosti:
· Bolesť brucha rôznej lokalizácie;
· Zmena farby pleti;
· Nosom;
• triaška a nedobrovoľné pohyby;
· Slinenie, dysartria, zhoršené prehĺtanie;
· Migrénové bolesti hlavy;
Nespavosť;
· Depresia;
· Neurotické správanie;
· Zmeny osobnosti;
· Psychóza.

Anamnéza: Primárna manifestácia BV sa môže vyskytnúť vo forme akútnej fulminantnej hepatitídy, ktorá sa prejavuje koagulopatiou, encefalopatiou, Coombsovou negatívnou hemolytickou anémiou, hepatocelulárnou a renálnou insuficienciou, ktorá odhaľuje významný prebytok medi v sére av moči.
NB! Venovať pozornosť veku nástupu ochorenia u pacienta: do 5 rokov veku zvyčajne chýbajú prejavy Wilson-Konovalovovej choroby. Ochorenie sa prejavuje vo veku 8-16 rokov (aj keď takmer od narodenia sa zvyšuje aktivita pečeňových aminotransferáz). Je potrebné objasniť prítomnosť ochorenia pečene a neuropsychiatrických porúch u najbližších príbuzných pacienta (steatóza, hepatitída, cirhóza pečene, zlyhanie pečene).
NB! Prvé príznaky ochorenia začínajú príznakmi poškodenia pečene (v 42% prípadov). U asi 25% pacientov ochorenie začína akútne, s rozvojom žltačky, astenického syndrómu, anorexie, horúčky. Wilson-Konovalovova choroba môže byť klinicky typom autoimunitnej hepatitídy, so zvýšením hladiny sérových imunoglobulínov a nešpecifických autoprotilátok, a preto je potrebné vylúčiť toto ochorenie u pacientov s autoimunitnou hepatitídou. Neurologické a mentálne symptómy pozorované u 10% pacientov. U 15% pacientov má Wilson-Konovalovova choroba hematologické syndrómy (primárne hemolytickú anémiu). Prsteň Kaiser-Fleischer sa nedá zistiť u detí mladších ako 5 rokov.

Klinické príznaky ochorenia sú uvedené v tabuľke 1.
Tabuľka 1 - Klinické príznaky Wilsonovej choroby.

Fyzikálne vyšetrenie [1-5]:
je potrebné posúdiť prítomnosť: t
· Tmavá ("medená") farba pleti;
Icterus sclera;
Mierna alebo mierna hepatomegália;
Splenomegália;
· Neurologické poruchy a psychické poruchy vo forme nedobrovoľných pohybov vo svaloch trupu a končatín;
· Migrénová bolesť hlavy;
Svalová stuhnutosť;
· Emocionálna labilita;
· Agresivita.

Laboratórne testy [1-6]:
Úplný krvný obraz: leukopénia, normochromická anémia, trombocytopénia, retikulocytóza, zrýchlená ESR.
• Analýza moču: v prípade poškodenia obličiek je možné zistiť mikrohematuriu, nevýznamnú proteinúriu a hyperkalciúriu.
· Denné vylučovanie moču: hyperkalprenilúria, príznaky rozvinutej tubulopatie so znakmi: glukozúrie, aminoacidúrie, fosfatúrie, urúrie, proteinúrie.
Biochemický krvný test: redukcia ceruloplazmínu a celkovej medi, zvýšenie hladín voľnej medi (tabuľka 1), aminotransferáza (1,5-50-násobok); bilirubín sa zvýšil viac ako 2-krát, hlavne v dôsledku priamej frakcie; hladiny alkalickej fosfatázy sú zvyčajne zvýšené; Aktivita gamaglutamyltranspeptidázy (GGTP) môže byť zvýšená; hypoalbuminémia.
· Koagulogram: zníženie protrombínového indexu, hypofibrinogenémia, zníženie trombínového času.
• Penicillamínový test: je potrebné vyšetriť moč odobratý okamžite po užití 500 mg penicilamínu a po 12 hodinách. U pacientov s Wilson-Konovalovovou chorobou sa denné vylučovanie medi zvýši na viac ako 1500 µg / dl / deň (normálne 50 t

Instrumentálne štúdie [1-6]:
Ultrazvuk pečene a sleziny: umožňuje odhaliť zväčšenú pečeň a menej často slezinu, príznaky portálnej hypertenzie a cirhózy [5].
• EKG - v prípade poškodenia srdca, príznakov ľavej alebo oboch komorových hypertrofií, depresie segmentu ST, inverzie T vlny, môžu byť detekované rôzne typy porúch rytmu.
EchoCG - kardiomyopatia, hydroperikard môže byť zistený počas tejto štúdie.
Elektroencefalografia - vykonáva sa u pacientov s ťažkými poruchami centrálneho nervového systému s epileptickými záchvatmi, zaznamenáva sa epileptická aktivita.
Esophagogastroduodenoscopy: na prítomnosť kŕčových žíl pažeráka a žalúdka.
MRI mozgu: viac informatívne v diagnostike ako CT mozgu. Charakterizované bilaterálnymi ložiskami s nízkou hustotou v priemere 3 - 15 mm v oblasti bazálnych ganglií (jadro kaudátu, guľôčka a bledá guľa), v talame, v oblasti jadra zubov a mozgovej kôry mozgu - symptóm tváre obrovskej pandy [19]. Pri postupe procesu sa zisťujú príznaky difúzneho atrofického procesu mozgu s rovnomernou expanziou subarachnoidných priestorov a ventrikulárneho systému [20]. Zmeny v MR signáli z mozgových štruktúr môžu chýbať u 7-17% detí so zmiešanou formou Wilsonovej choroby v prítomnosti neurologických symptómov vo forme tremoru, dysartrie a zmien svalového tonusu extrapyramídového typu [1-10].
Biopsia pečeňovej punkcie: 1. pre morfologickú štúdiu biopsie pečene, pri ktorej sa detegujú zmeny dystrofických buniek, nekróza, slabá zápalová infiltrácia a fibróza rôznej závažnosti; 2. Stanovenie koncentrácie medi v pečeňovom prípravku - pomocou GLD je meď na úrovni 1000 μg na 1 g sušiny pečene. V predklinickom štádiu hladina medi v pečeni nepresahuje vždy 250 µg / g, u heterozygotných nosičov môže byť v rozsahu 150 - 200 µg / g. Normálna hladina medi v pečeni vylučuje DHF, zatiaľ čo zvýšená hladina potvrdzuje diagnózu s prítomnosťou relevantných klinických údajov [1-7].
Histologické vyšetrenie biopsie pečene: morfologické zmeny v pečeni pri Wilsonovej chorobe nie sú patognomické a zahŕňajú v počiatočných štádiách ochorenia príznaky mastnej infiltrácie hepatocytov (veľkých i malých), degeneráciu glykogénu v jadrách a fokálnu hepatocelulárnu nekrózu, ako aj prevalenciu minimálnej a nízkej aktivity jadrovej aktivity a minimálnu aktivitu minimálnej a nízkej úrovne jadrovej aktivity. v kombinácii s výraznými fibrotickými zmenami. Môžu nastať zmeny v type autoimunitnej hepatitídy, vírusových, alkoholických a liečebných lézií pečene. S postupujúcim poškodením parenchýmu sa vytvára fibróza a následne cirhóza pečene. Histologický obraz veľkej cirhózy sa zvyčajne nachádza vo výsledku Wilsonovej choroby, vyskytujú sa však aj prípady malej cirhózy.

Údaje pre konzultácie s odborníkmi [1-4]:
· Konzultácia oftalmológom - na identifikáciu Kaiser-Fleischerových krúžkov, aj na prítomnosť šedého zákalu u detí, aby sa vylúčili iné choroby akumulácie;
· Konzultácia neuropatológa - posúdenie neurologického stavu, neuropsychologického stavu;
· Konzultácia psychiatra - diagnostika psychiatrických stavov;
· Konzultácia psychoterapeuta - náprava psychologických problémov;
· Konzultácia gastroenterológa - korekcia porúch gastrointestinálneho traktu;
Konzultácia s hematológom - ak sú príznaky hemolytickej anémie, koagulopatie;
· Konzultácia s nefrológom - v prítomnosti patológie v testoch moču;
· Konzultácia s audiológom - určenie závažnosti sluchu;
· Konzultácia fyzioterapeuta - stanovenie metód fyzioterapeutickej liečby;
• Konzultácia chirurga - s rizikom krvácania z pažeráka a žalúdka, na identifikáciu indikácií transplantácie pečene u detí so známkami cirhózy pečene, hepatocelulárnou dekompenzáciou;
· Konzultácia so špecialistom na infekčné ochorenia - v prítomnosti sprievodnej vírusovej hepatitídy;
· Konzultácia s otolaryngológom - pre infekcie horných dýchacích ciest.

Diagnostický algoritmus:

Obrázok 1 - Algoritmus pre diagnózu Wilsonovej choroby [3]. KF - Kaiser-Fleischerove krúžky; Cer - ceruloplazmín; 24-h Cu - denné vylučovanie medi močom.

Žiadny z laboratórnych testov (s výnimkou úplného sekvenovania patologického génu ATP7B) nemá 100% citlivosť a neposkytuje 100% špecifickosť, tabuľka 3.

Tabuľka 3 - Testy diagnózy Wilsonovej choroby.