MECHANIZMICKÁ AKCIA PARACETAMOL;

Diagnostika

Zistilo sa, že paracetamol je slabým inhibítorom biosyntézy prostaglandínov a jeho blokujúci účinok na syntézu prostaglandínov - mediátorov bolesti a teplotnej reakcie - sa vyskytuje viac v centrálnom nervovom systéme ako na periférii. To vysvetľuje prítomnosť výrazného analgetického a antipyretického účinku paracetamolu a veľmi slabý protizápalový účinok. Paracetamol sa prakticky neviaže na plazmatické proteíny, ľahko preniká do hematoencefalickej bariéry, je takmer rovnomerne distribuovaný v mozgu. Liečivo začína rýchly antipyretický a analgetický účinok po približne 20-30 minútach a pokračuje v prevádzke 4 hodiny. Doba úplného odstránenia lieku je v priemere 4, 5 hodín.

Liek sa vylučuje hlavne obličkami (98%), hlavná časť podanej dávky sa biotransformuje v pečeni. Vzhľadom k tomu, že paracetamol nemá takmer žiadny vplyv na sliznicu žalúdka, to znamená, že nespôsobuje ulceregénny účinok. To tiež vysvetľuje neprítomnosť bronchospazmu pri použití paracetamolu, dokonca aj u osôb trpiacich bronchiálnou astmou. Liek nemá na rozdiel od aspirínu žiadny účinok na hematopoetický systém a systém zrážania krvi.

Tieto výhody, rovnako ako veľká šírka terapeutického účinku paracetamolu, mu umožnili obsadiť dôstojné miesto medzi inými narkotickými analgetikami. Prípravky obsahujúce paracetamol sa používajú na nasledujúce indikácie: t

1) Bolestivý syndróm s nízkou a strednou intenzitou rôzneho pôvodu (bolesť hlavy, bolesť zubov, neuralgia, myalgia, bolesť spôsobená zraneniami, popáleniny).

2) horúčka horúčky pri infekčných a zápalových ochoreniach. Najviac dobrý ako febrifuge v pediatrickej praxi, v pediatrii.

Niekedy sa anilínové deriváty (napríklad fenacetín) kombinujú v rovnakej tablete s inými narkotickými analgetikami, čím sa získa kombinácia liečiv. Fenacetín sa najčastejšie kombinuje s AA a kodeínom. Sú známe nasledujúce kombinované liečivá: asfén, sedalgin, citramon, pyrkofen, panadeín, solpadein.

Vedľajšie účinky sú málo a viac v dôsledku zavedenia fenacetínu ako paracetamolu. Hlásenia o závažných nežiaducich reakciách na paracetamol sú zriedkavé a zvyčajne sa spájajú buď s predávkovaním liečivom (viac ako 4, 0 denne) alebo s predĺženým (viac ako 4 dňami) užívaním. Bolo opísaných len niekoľko prípadov trombocytopénie a hemolytickej anémie spojenej s medikáciou. Najčastejšie hlásený vývoj methemoglobinémie pri použití fenacetínu, ako aj hepatotoxický účinok.

Moderné narkotické analgetiká majú spravidla výrazný protizápalový účinok, preto sa často nazývajú NPVS.

Ide o chemické zlúčeniny rôznych skupín, najmä soli rôznych kyselín:

a) deriváty kyseliny octovej: indometacín, sulindac, ibufenac, sofenac, pranoprofen;

b) deriváty kyseliny propiónovej: ibuprofén, naproxén, ketoprofén, chirurgam, atď.;

c) deriváty kyseliny antranilovej: kyselina flufenamová, kyselina mefenanová, voltaren;

d) deriváty kyseliny nikotínovej: kyselina niflumová, clonixín;

e) oxikam (kyseliny enolínové): piroxikam, izoxikam, sudoxikam.

Indometacín (indometacinum; kapsuly a pilulky 0, 025; čapíky - 0, 05) je nesteroidné protizápalové činidlo (NSAID), ktoré je derivátom kyseliny indolovej octovej (indol). Má protizápalové, analgetické a antipyretické účinky. Toto je jedna z najsilnejších NSAIDs, je referenčným NSAID. NSAID - na rozdiel od salicylátov spôsobujú reverzibilnú inhibíciu prostaglandínsyntetázy (COX).

Jeho protizápalový účinok sa používa pri exsudatívnych formách zápalu, reumatizme, diseminovaných (systémových) ochoreniach spojivového tkaniva (SLE, sklerodermia, periarthritis nodosa, dermatomyozitída). Liek je najvhodnejší pre zápalový proces, sprevádzaný degeneratívnymi zmenami v kĺboch ​​chrbtice, s deformačnou osteoartrózou, so psoriatickou artropatiou. Používa sa na chronickú glomerulonefritídu. Je veľmi účinný pri akútnych záchvatoch dny, analgetický účinok trvá 2 hodiny.

U predčasne narodených detí sa používajú (1-2 krát) na uzavretie funkčného kanála arteriálneho kanála.

Jedovatý, takže v 25-50% prípadov sa vyskytujú výrazné vedľajšie účinky (mozgové: bolesti hlavy, závraty, tinnitus, zmätenosť, rozmazané videnie, depresia; gastrointestinálny trakt: vredy, nevoľnosť, vracanie, dyspepsia; koža: vyrážka; krv: dyscrasia, retencia iónov sodíka, hepatotoxicita). Deti mladšie ako 14 rokov sa neodporúčajú.

Ďalšie NSAID - IBUPROFEN (Ibuprofenum, v tabuľkách 0, 2) - syntetizované v roku 1976 v Anglicku. Ibuprofén je derivát kyseliny fenylpropiónovej. O protizápalovom účinku, analgetickom a antipyretickom účinku blízkom salicylátom a ešte aktívnejším. Dobre sa vstrebáva z tráviaceho traktu. Lepšie tolerované pacientmi ako AA. Pri požití je frekvencia nežiaducich reakcií nižšia. Zároveň však dráždi gastrointestinálny trakt (pred vredom). Okrem toho v prípade alergie na penicilín budú pacienti citliví na brufen (ibuprofen), najmä pacienti so SLE.

92-99% sa viaže na plazmatické proteíny. Pomaly preniká do dutiny kĺbov, ale zotrváva v synoviálnom tkanive, vytvára v ňom väčšie koncentrácie ako v krvnej plazme a pomaly z nej zmizne po vysadení. Rýchlo sa vylučuje z tela (T 1/2 = 2-2, 5 hodín), a preto je potrebné časté podávanie lieku (3-4 krát denne - prvá dávka pred jedlom a zvyšok po jedle, aby sa účinok predĺžil).

Je indikovaný na liečbu pacientov s RA, deformujúcej osteoartrózy, ankylozujúcej spondylitídy a reumatizmu. Najväčší účinok je v počiatočnom štádiu ochorenia. Okrem toho sa ibuprofen používa ako silné antipyretické činidlo.

Podobný liek ako Brufen - Naproxen (naprosín; tabuľka 0, 25) - derivát kyseliny naftylpropiónovej. Rýchlo sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, maximálna koncentrácia v krvi - po 2 hodinách. 97-98% sa viaže na plazmatické proteíny. Preniká do tkanív a synoviálnej tekutiny. Má dobrý analgetický účinok. Protizápalový účinok je približne rovnaký ako účinok butadiónu (dokonca vyšší). Antipyretický účinok je vyšší ako účinok aspirínu, butadionu. Má dlhú akciu, takže sa predpisuje len 2 krát denne. Dobre znášaný chorými.

1) ako febrifuge; v tomto ohľade je účinnejší ako aspirín;

2) ako protizápalové a analgetické činidlo pre RA, chronické reumatické ochorenia a pre myozitídu.

Nežiaduce účinky sú zriedkavé, vyskytujú sa vo forme dyspeptických príznakov (pálenie záhy, bolesti brucha), bolesti hlavy, potenie, alergické reakcie.

Ďalšia moderná NSAID - SURGAM alebo kyselina tioprofénová (tabuľky 0, 1 a 0, 3) je derivát kyseliny propiónovej. Má analgetické a protizápalové účinky. Výrazný a antipyretický účinok liečiva. Indikácie a vedľajšie účinky sú rovnaké.

Diklofenak sodný (voltaren, ortofen) je derivát kyseliny fenyloctovej. Dnes je to jeden z najaktívnejších protizápalových liekov, približne rovnaký ako indometacín. Okrem toho má výrazné analgetické, ako aj antipyretické účinky. Protizápalové a analgetické účinky sú účinnejšie ako aspirín, butadión, ibuprofén.

Dobre sa vstrebáva v gastrointestinálnom trakte, keď sa berie cez ústa, maximálna koncentrácia v krvi sa vyskytuje v priebehu 2-4 hodín. Intenzívne sa podrobuje presystémovej eliminácii a iba 60% prijatej dávky vstupuje do obehového systému. 99% sa viaže na plazmatické proteíny. Rýchlo preniká do synoviálnej tekutiny.

Má nízku toxicitu, ale značnú šírku terapeutického pôsobenia. Je dobre tolerovaná, niekedy spôsobuje iba dyspeptické a alergické reakcie.

Je indikovaný na zápal akejkoľvek lokalizácie a etiológie, ale hlavne sa používa na reumatizmus, RA a iné ochorenia spojivového tkaniva (pri ankylozujúcej spondylitíde).

PIROXICAM (izoxikam, sudoxikam) je nový nesteroidný protizápalový liek, odlišný od iných NSAID, derivát oxycams.

Uspokojivý absorbovaný z gastrointestinálneho traktu. Maximálna koncentrácia v krvi nastáva po 2-3 hodinách. Pri požití sa dobre vstrebáva, jeho polčas je približne 38-45 hodín (ide o krátkodobé použitie a na dlhodobé užívanie - do 70 hodín), takže sa môže používať raz denne.

VEDĽAJŠIE ÚČINKY: dyspepsia, príležitostne krvácanie.

Piroxikam inhibuje tvorbu interleukínu-1, ktorý stimuluje proliferáciu synoviálnych buniek a ich produkciu neutrálnych proteolytických enzýmov (kolagenáza, elastáza) a prostaglandínu E. IL-1 aktivuje proliferáciu T-lymfocytov, fibroblastov a synoviálnych buniek.

V krvnej plazme sa 99% viaže na proteíny. U pacientov s reumatoidnou artritídou preniká dobre do synoviálnej tekutiny. Dávky od 10 do 20 mg (1 alebo 2 tablety) spôsobujú analgetiká (30 minút po podaní) a antipyretické účinky a vyššie dávky (20-40 mg) - protizápalové (do konca 1 týždňa nepretržitého podávania). Na rozdiel od aspirínu je menej dráždivý pre tráviaci trakt.

Liek sa používa pri RA, ankylozujúcej spondylitíde, osteoartritíde a exacerbácii dny.

Všetky vyššie uvedené činidlá, s výnimkou salicylátov, majú výraznejší protizápalový účinok ako iné činidlá.

Dobre potláčajú exsudatívny zápal a syndróm bolesti, ktorý ho sprevádza, a významne menej aktívne ovplyvňujú alternačné a proliferatívne fázy.

Tieto lieky sú pacientmi lepšie tolerované ako aspirín a salicyláty, indometacín, butadión. Tieto lieky sú dôvodom, prečo sa používajú hlavne ako protizápalové lieky. Preto dostali názov - NSAID (nesteroidné protizápalové lieky). Okrem týchto nových NSAID sa však staré lieky, narkotické analgetiká, tiež považujú za nesteroidné PVA.

Všetky nové NSAID sú menej toxické ako salicyláty a indometacín.

Nielen že neinhibujú deštruktívne procesy v chrupavkách a kostných tkanivách NSAID, ale v niektorých prípadoch ich dokonca môžu vyvolať. Narušujú schopnosť chondrocytov syntetizovať inhibítory proteázy (kolagenáza, elastáza) a tým zvyšujú poškodenie chrupavky a kostí. Inhibícia syntézy prostaglandínov, NSAID inhibuje syntézu glykoproteínov, glykozaminoglykánov, kolagénu a ďalších proteínov potrebných na regeneráciu chrupavky. Našťastie sa zhoršenie pozoruje len u niektorých pacientov, ale vo väčšine prípadov môže obmedzujúci zápal zabrániť ďalšiemu rozvoju patologického procesu.

MECHANIZMICKÁ AKCIA PARACETAMOL.

Zistilo sa, že paracetamol je slabým inhibítorom biosyntézy prostaglandínov a jeho blokujúci účinok na syntézu prostaglandínov - mediátorov bolesti a teplotnej reakcie - sa vyskytuje viac v centrálnom nervovom systéme ako na periférii. To vysvetľuje prítomnosť výrazného analgetického a antipyretického účinku paracetamolu a veľmi slabý protizápalový účinok. Paracetamol sa prakticky neviaže na plazmatické proteíny, ľahko preniká do hematoencefalickej bariéry, je takmer rovnomerne distribuovaný v mozgu. Liečivo začína rýchly antipyretický a analgetický účinok po približne 20-30 minútach a pokračuje v prevádzke 4 hodiny. Doba úplného odstránenia lieku je v priemere 4, 5 hodín.

Liek sa vylučuje hlavne obličkami (98%), hlavná časť podanej dávky sa biotransformuje v pečeni. Vzhľadom k tomu, že paracetamol nemá takmer žiadny vplyv na sliznicu žalúdka, to znamená, že nespôsobuje ulceregénny účinok. To tiež vysvetľuje neprítomnosť bronchospazmu pri použití paracetamolu, dokonca aj u osôb trpiacich bronchiálnou astmou. Liek nemá na rozdiel od aspirínu žiadny účinok na hematopoetický systém a systém zrážania krvi.

Tieto výhody, rovnako ako veľká šírka terapeutického účinku paracetamolu, mu umožnili obsadiť dôstojné miesto medzi inými narkotickými analgetikami. Prípravky obsahujúce paracetamol sa používajú na nasledujúce indikácie: t

1) Bolestivý syndróm s nízkou a strednou intenzitou rôzneho pôvodu (bolesť hlavy, bolesť zubov, neuralgia, myalgia, bolesť spôsobená zraneniami, popáleniny).

2) horúčka horúčky pri infekčných a zápalových ochoreniach. Najviac dobrý ako febrifuge v pediatrickej praxi, v pediatrii.

Niekedy sa anilínové deriváty (napríklad fenacetín) kombinujú v rovnakej tablete s inými narkotickými analgetikami, čím sa získa kombinácia liečiv. Fenacetín sa najčastejšie kombinuje s AA a kodeínom. Sú známe nasledujúce kombinované liečivá: asfén, sedalgin, citramon, pyrkofen, panadeín, solpadein.

Vedľajšie účinky sú málo a viac v dôsledku zavedenia fenacetínu ako paracetamolu. Hlásenia o závažných nežiaducich reakciách na paracetamol sú zriedkavé a zvyčajne sa spájajú buď s predávkovaním liečivom (viac ako 4, 0 denne) alebo s predĺženým (viac ako 4 dňami) užívaním. Bolo opísaných len niekoľko prípadov trombocytopénie a hemolytickej anémie spojenej s medikáciou. Najčastejšie hlásený vývoj methemoglobinémie pri použití fenacetínu, ako aj hepatotoxický účinok.

Moderné narkotické analgetiká majú spravidla výrazný protizápalový účinok, preto sa často nazývajú NPVS.

Ide o chemické zlúčeniny rôznych skupín, najmä soli rôznych kyselín:

a) deriváty kyseliny octovej: indometacín, sulindac, ibufenac, sofenac, pranoprofen;

b) deriváty kyseliny propiónovej: ibuprofén, naproxén, ketoprofén, chirurgam, atď.;

c) deriváty kyseliny antranilovej: kyselina flufenamová, kyselina mefenanová, voltaren;

d) deriváty kyseliny nikotínovej: kyselina niflumová, clonixín;

e) oxikam (kyseliny enolínové): piroxikam, izoxikam, sudoxikam.

Indometacín (indometacinum; kapsuly a pilulky 0, 025; čapíky - 0, 05) je nesteroidné protizápalové činidlo (NSAID), ktoré je derivátom kyseliny indolovej octovej (indol). Má protizápalové, analgetické a antipyretické účinky. Toto je jedna z najsilnejších NSAIDs, je referenčným NSAID. NSAID - na rozdiel od salicylátov spôsobujú reverzibilnú inhibíciu prostaglandínsyntetázy (COX).

Jeho protizápalový účinok sa používa pri exsudatívnych formách zápalu, reumatizme, diseminovaných (systémových) ochoreniach spojivového tkaniva (SLE, sklerodermia, periarthritis nodosa, dermatomyozitída). Liek je najvhodnejší pre zápalový proces, sprevádzaný degeneratívnymi zmenami v kĺboch ​​chrbtice, s deformačnou osteoartrózou, so psoriatickou artropatiou. Používa sa na chronickú glomerulonefritídu. Je veľmi účinný pri akútnych záchvatoch dny, analgetický účinok trvá 2 hodiny.

U predčasne narodených detí sa používajú (1-2 krát) na uzavretie funkčného kanála arteriálneho kanála.

Jedovatý, takže v 25-50% prípadov sa vyskytujú výrazné vedľajšie účinky (mozgové: bolesti hlavy, závraty, tinnitus, zmätenosť, rozmazané videnie, depresia; gastrointestinálny trakt: vredy, nevoľnosť, vracanie, dyspepsia; koža: vyrážka; krv: dyscrasia, retencia iónov sodíka, hepatotoxicita). Deti mladšie ako 14 rokov sa neodporúčajú.

Ďalšie NSAID - IBUPROFEN (Ibuprofenum, v tabuľkách 0, 2) - syntetizované v roku 1976 v Anglicku. Ibuprofén je derivát kyseliny fenylpropiónovej. O protizápalovom účinku, analgetickom a antipyretickom účinku blízkom salicylátom a ešte aktívnejším. Dobre sa vstrebáva z tráviaceho traktu. Lepšie tolerované pacientmi ako AA. Pri požití je frekvencia nežiaducich reakcií nižšia. Zároveň však dráždi gastrointestinálny trakt (pred vredom). Okrem toho v prípade alergie na penicilín budú pacienti citliví na brufen (ibuprofen), najmä pacienti so SLE.

92-99% sa viaže na plazmatické proteíny. Pomaly preniká do dutiny kĺbov, ale zotrváva v synoviálnom tkanive, vytvára v ňom väčšie koncentrácie ako v krvnej plazme a pomaly z nej zmizne po vysadení. Rýchlo sa vylučuje z tela (T 1/2 = 2-2, 5 hodín), a preto je potrebné časté podávanie lieku (3-4 krát denne - prvá dávka pred jedlom a zvyšok po jedle, aby sa účinok predĺžil).

Je indikovaný na liečbu pacientov s RA, deformujúcej osteoartrózy, ankylozujúcej spondylitídy a reumatizmu. Najväčší účinok je v počiatočnom štádiu ochorenia. Okrem toho sa ibuprofen používa ako silné antipyretické činidlo.

Podobný liek ako Brufen - Naproxen (naprosín; tabuľka 0, 25) - derivát kyseliny naftylpropiónovej. Rýchlo sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, maximálna koncentrácia v krvi - po 2 hodinách. 97-98% sa viaže na plazmatické proteíny. Preniká do tkanív a synoviálnej tekutiny. Má dobrý analgetický účinok. Protizápalový účinok je približne rovnaký ako účinok butadiónu (dokonca vyšší). Antipyretický účinok je vyšší ako účinok aspirínu, butadionu. Má dlhú akciu, takže sa predpisuje len 2 krát denne. Dobre znášaný chorými.

1) ako febrifuge; v tomto ohľade je účinnejší ako aspirín;

2) ako protizápalové a analgetické činidlo pre RA, chronické reumatické ochorenia a pre myozitídu.

Nežiaduce účinky sú zriedkavé, vyskytujú sa vo forme dyspeptických príznakov (pálenie záhy, bolesti brucha), bolesti hlavy, potenie, alergické reakcie.

Ďalšia moderná NSAID - SURGAM alebo kyselina tioprofénová (tabuľky 0, 1 a 0, 3) je derivát kyseliny propiónovej. Má analgetické a protizápalové účinky. Výrazný a antipyretický účinok liečiva. Indikácie a vedľajšie účinky sú rovnaké.

Diklofenak sodný (voltaren, ortofen) je derivát kyseliny fenyloctovej. Dnes je to jeden z najaktívnejších protizápalových liekov, približne rovnaký ako indometacín. Okrem toho má výrazné analgetické, ako aj antipyretické účinky. Protizápalové a analgetické účinky sú účinnejšie ako aspirín, butadión, ibuprofén.

Dobre sa vstrebáva v gastrointestinálnom trakte, keď sa berie cez ústa, maximálna koncentrácia v krvi sa vyskytuje v priebehu 2-4 hodín. Intenzívne sa podrobuje presystémovej eliminácii a iba 60% prijatej dávky vstupuje do obehového systému. 99% sa viaže na plazmatické proteíny. Rýchlo preniká do synoviálnej tekutiny.

Má nízku toxicitu, ale značnú šírku terapeutického účinku. Je dobre tolerovaná, niekedy spôsobuje iba dyspeptické a alergické reakcie.

Je indikovaný na zápal akejkoľvek lokalizácie a etiológie, ale hlavne sa používa na reumatizmus, RA a iné ochorenia spojivového tkaniva (pri ankylozujúcej spondylitíde).

PIROXICAM (izoxikam, sudoxikam) je nový nesteroidný protizápalový liek, odlišný od iných NSAID, derivát oxycams.

Uspokojivý absorbovaný z gastrointestinálneho traktu. Maximálna koncentrácia v krvi nastáva po 2-3 hodinách. Pri požití sa dobre vstrebáva, jeho polčas je približne 38-45 hodín (ide o krátkodobé použitie a na dlhodobé užívanie - do 70 hodín), takže sa môže používať raz denne.

VEDĽAJŠIE ÚČINKY: dyspepsia, príležitostne krvácanie.

Piroxikam inhibuje tvorbu interleukínu-1, ktorý stimuluje proliferáciu synoviálnych buniek a ich produkciu neutrálnych proteolytických enzýmov (kolagenáza, elastáza) a prostaglandínu E. IL-1 aktivuje proliferáciu T-lymfocytov, fibroblastov a synoviálnych buniek.

V krvnej plazme sa 99% viaže na proteíny. U pacientov s reumatoidnou artritídou preniká dobre do synoviálnej tekutiny. Dávky od 10 do 20 mg (1 alebo 2 tablety) spôsobujú analgetiká (30 minút po podaní) a antipyretické účinky a vyššie dávky (20-40 mg) - protizápalové (do konca 1 týždňa nepretržitého podávania). Na rozdiel od aspirínu je menej dráždivý pre tráviaci trakt.

Liek sa používa pri RA, ankylozujúcej spondylitíde, osteoartritíde a exacerbácii dny.

Všetky vyššie uvedené činidlá, s výnimkou salicylátov, majú výraznejší protizápalový účinok ako iné činidlá.

Dobre potláčajú exsudatívny zápal a syndróm bolesti, ktorý ho sprevádza, a významne menej aktívne ovplyvňujú alternačné a proliferatívne fázy.

Tieto lieky sú pacientmi lepšie tolerované ako aspirín a salicyláty, indometacín, butadión. Tieto lieky sú dôvodom, prečo sa používajú hlavne ako protizápalové lieky. Preto dostali názov - NSAID (nesteroidné protizápalové lieky). Okrem týchto nových NSAID sa však staré lieky, narkotické analgetiká, tiež považujú za nesteroidné PVA.

Všetky nové NSAID sú menej toxické ako salicyláty a indometacín.

Nielen že neinhibujú deštruktívne procesy v chrupavkách a kostných tkanivách NSAID, ale v niektorých prípadoch ich dokonca môžu vyvolať. Narušujú schopnosť chondrocytov syntetizovať inhibítory proteázy (kolagenáza, elastáza) a tým zvyšujú poškodenie chrupavky a kostí. Inhibícia syntézy prostaglandínov, NSAID inhibuje syntézu glykoproteínov, glykozaminoglykánov, kolagénu a ďalších proteínov potrebných na regeneráciu chrupavky. Našťastie sa zhoršenie pozoruje len u niektorých pacientov, ale vo väčšine prípadov môže obmedzujúci zápal zabrániť ďalšiemu rozvoju patologického procesu.

paracetamol

Systematický (IUPAC) názov: N- (4-hydrofenyl) etánamid
N- (4-Hydrofenyl) acetamid
Obchodné názvy: Tylenol (USA), Panadol (Austrália) a mnoho ďalších.
Právne postavenie: neregulovaná látka (Austrália); povolený voľný predaj (UK); voľne predajný (USA)
Dávkovanie: orálne; rektálna; intravenóznej
Biologická dostupnosť: 63-89%
Väzba na proteíny: 10-25%
Metabolizmus: hlavne v pečeni
Polčas: 1-4 hodiny
Vylučovanie: moč (85-90%)
Paracetamol, tiež známy ako acetaminofén, je liečivo s chemickým názvom N-acetyl-p-aminofenón, ktorý sa široko používa ako analgetikum (analgetikum) a antipyretikum. Paracetamol je medzinárodný nechránený názov, schválený aj v Austrálii a Spojenom kráľovstve, a paracetamol je upravený názov bežný v Spojených štátoch a Japonsku. Paracetamol je klasifikovaný ako mierne analgetikum. Často sa používa na zmiernenie bolesti hlavy a iných slabých bolestí a je hlavnou zložkou rôznych liekov proti chrípke a chladu. V kombinácii s opioidnými analgetikami sa paracetamol môže tiež použiť na zmiernenie silnejšej bolesti, ako je pooperačná bolesť, a na zmiernenie bolesti u pacientov s rakovinou. Hoci sa paracetamol používa na liečbu zápalovej bolesti, nie je vždy klasifikovaný ako NSAID (nesteroidné protizápalové liečivo), pretože paracetamol vykazuje len slabú protizápalovú aktivitu. Paracetamol je bezpečný na použitie v odporúčaných dávkach, ale aj malé predávkovanie lieku môže byť fatálne. V porovnaní s inými voľne predajnými liekmi proti bolesti je paracetamol pri predávkovaní významne toxickejší, ale pri stálom používaní v odporúčaných dávkach môže byť menej toxický. Paracetamol je aktívny metabolit fenacetínu a acetanilidu (analgetiká a antipyretické lieky známe v minulosti). Na rozdiel od fenacetínu, acetanilidu a ich kombinácií sa však paracetamol nepovažuje za karcinogén, ak sa užíva v terapeutických dávkach. Slová acetaminophen (používané v USA, Kanade, Japonsku) a paracetamol (používané všade) sú odvodené z chemického názvu zlúčeniny, para-acetylaminofenolu. V niektorých prípadoch, napríklad pri predpisovaní anestetík, ktoré obsahujú tento liek v jeho zložení, je skratka APAF (acetyl-para-aminofenol). Tento liek je zaradený do zoznamu životne dôležitých prostriedkov Svetovej zdravotníckej organizácie.

Lekárske použitie paracetamolu

Paracetamol a vysoká teplota

Paracetamol je liek schválený ako febrifuge pre ľudí všetkých vekových kategórií. Svetová zdravotnícka organizácia (WHO) odporúča používať paracetamol pre deti len pri teplotách nad 38,5 ° C (101,3 ° F). Meta-analýza ukazuje, že liek je menej účinný v porovnaní s ibuprofenom.

Paracetamol a bolesť

Paracetamol sa používa na zmiernenie bolesti rôzneho pôvodu. Jeho analgetické vlastnosti sú podobné aspirínu, zatiaľ čo jeho protizápalový účinok je slabší. V porovnaní s aspirínom vykazuje paracetamol lepšiu toleranciu u pacientov s rizikom nadmernej sekrécie žalúdočnej kyseliny alebo predĺženého času krvácania. Od roku 1959 je liek dostupný bez lekárskeho predpisu. Paracetamol má relatívne slabú protizápalovú aktivitu, na rozdiel od iných populárnych analgetík, ako sú napríklad NSAID aspirín a ibuprofén, ale ibuprofén a paracetamol majú podobný účinok pri liečbe bolesti hlavy. Paracetamol môže znížiť bolesť artritídy, ale neovplyvňuje zápal, začervenanie a opuch. Štúdie ukazujú, že v porovnaní s NSAIDs paracetamol vykazuje protichodné výsledky. Randomizovaná kontrolovaná štúdia dospelých pacientov s chronickou bolesťou pri osteoartritíde ukázala, že paracetamol a ibuprofen vykazujú rovnakú účinnosť. V rokoch 1996 a 2009 sa uskutočnili štúdie o účinnosti liekov kombinujúcich paracetamol a slabé opioidy, ako napríklad kodeín. Takéto liečivá sú o 50% účinnejšie ako samotný paracetamol, ale majú väčší počet vedľajších účinkov. Kombinácia paracetamolu a silných opioidov, ako je napríklad morfín, pomáha znižovať počet opioidov v lieku a zvyšuje analgetický účinok. Randomizovaná kontrolovaná štúdia detí trpiacich muskuloskeletálnou bolesťou ukázala, že v štandardných dávkach je ibuprofen účinnejší pri znižovaní bolesti ako paracetamol.

Nežiaduce účinky paracetamolu

Ak sa užívajú v odporúčaných dávkach a po obmedzenú dobu, vedľajšie účinky paracetamolu sa zvyčajne neobjavujú alebo sú veľmi slabé.

Paracetamol a poškodenie pečene

Akútne predávkovanie paracetamolom môže spôsobiť potenciálne smrteľné poškodenie pečene. Podľa amerického FDA, "Acetaminophen môže spôsobiť vážne poškodenie pečene, ak sa užíva v dávkach vyšších, než je odporúčané." V roku 2011 FDA zaväzuje výrobcov, aby aktualizovali etikety na všetkých výrobkoch obsahujúcich acetaminofén a upozornili používateľov na potenciálne riziká vážneho poškodenia pečene. Okrem toho sa v Spojených štátoch začal verejný vzdelávací program na prevenciu predávkovania u pacientov. Pri chronickom alkoholizme sa zvyšuje riziko predávkovania. Otrava paracetamolom je hlavnou príčinou poškodenia pečene v západnom svete, ako aj hlavnou príčinou otravy drogami v Spojených štátoch, Spojenom kráľovstve, Austrálii a na Novom Zélande. Podľa FDA, v Spojených štátoch v 90-tych rokoch minulého storočia, „pri predávkovaní acetaminofénom bolo 56 000 prípadov núdzovej liečby, 26 000 hospitalizácií a 458 úmrtí ročne. Neúmyselné predávkovanie paracetamolom je spojené s 25% výziev na pohotovosť, 10% hospitalizácií a 25% úmrtí. Paracetamol sa metabolizuje v pečeni a je hepatotoxickou látkou; keď sa užívajú v kombinácii s alkoholom, vedľajšie účinky sa zvyšujú a často sa prejavujú u chronických alkoholikov alebo pacientov s poškodením pečene. Niektoré štúdie ukázali, že ak užívate vysoké dávky paracetamolu vo vysokých dávkach, zvyšuje sa riziko komplikácií spojených s horným gastrointestinálnym traktom, ako je krvácanie žalúdka. V zriedkavých prípadoch sa pozoruje poškodenie obličiek, najmä pri predávkovaní. FDA neodporúča lekárom predpisovať paracetamol v dávkach nad 325 mg v kombinácii s omamnými látkami kvôli rizikám hepatotoxicity, ktoré presahujú terapeutický prínos.

Kožné reakcie

Dňa 2. augusta 2013 vydal americký úrad FDA nové upozornenie týkajúce sa paracetamolu, v ktorom sa uvádza, že liek môže spôsobiť zriedkavé a možno smrteľné kožné reakcie, ako je napríklad Stephen-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza. FDA zaväzuje výrobcov, aby umiestnili na štítky svojich výrobkov informácie o možných kožných reakciách liekov.

astma

Existuje vzťah medzi použitím paracetamolu a rozvojom astmy, ale údaje z kontrolovaných štúdií naznačujú, že tento vzťah môže závisieť od iných príčin. Od roku 2014 Americká akadémia pediatrov a Národný inštitút zdravia a klinickej excelentnosti naďalej odporúčajú paracetamol na zmiernenie bolesti a nepohodlia u detí, ale niektorí odborníci odporúčajú vyhnúť sa používaniu paracetamolu u detí s astmou alebo u pacientov s rizikom astmy.

Iné faktory

Na rozdiel od aspirínu nie je paracetamol antitrombotickou látkou, preto sa môže používať u pacientov, u ktorých sa vyskytnú komplikácie spojené so zrážaním krvi. Okrem toho liek nespôsobuje problémy so žalúdkom. Na rozdiel od aspirínu však paracetamol nepomáha znižovať zápal. V porovnaní s ibuprofénom (ktorého vedľajšími účinkami môžu byť hnačka, vracanie a bolesť brucha), paracetamol nemá taký silný negatívny vplyv na gastrointestinálny trakt. Na rozdiel od aspirínu sa paracetamol všeobecne považuje za bezpečný pre deti, pretože nespôsobuje riziko Reyeovho syndrómu u detí s vírusovými ochoreniami. Pri užívaní na rekreačné účely spolu s opioidmi môže paracetamol spôsobiť stratu sluchu.

Predávkovanie paracetamolom

Predávkovanie paracetamolom v neprítomnosti liečby je spojené s dlhodobými, bolestivými ochoreniami. Príznaky a príznaky predávkovania paracetamolom sa nemusia pôvodne prejaviť alebo byť nešpecifické. Počiatočné príznaky predávkovania sa zvyčajne vyvíjajú niekoľko hodín po požití a prejavujú sa nauzeou, vracaním, potením a bolesťou pri nástupe akútnej renálnej toxicity. Napriek všeobecnej viere, predávkovanie paracetamolom nie je spojené so zaspávaním alebo stratou vedomia. Pri smrteľnom predávkovaní paracetamolom môže proces umierania prebiehať 3-5 dní. V súčasnosti je najčastejšou príčinou akútnej toxicity pečene v Spojených štátoch a Spojenom kráľovstve hepatotoxicita pri užívaní paracetamolu. Predávkovanie paracetamolom je spojené s väčšinou volaní do centier na kontrolu jedov v Spojených štátoch. Toxicita paracetamolu je pravdepodobne sprostredkovaná jeho metabolitom chinónu. Ak sa predávkovanie nelieči, môže viesť k zlyhaniu pečene a smrti počas niekoľkých dní. Liečba v tomto prípade je zameraná na odstránenie paracetamolu z tela. Aktívne uhlie sa môže použiť na zníženie absorpcie paracetamolu, ak sa liečba začne ihneď po predávkovaní. Antidotum acetylcysteínu (tiež nazývané N-acetylcysteín alebo NAC) sa môže použiť na pomoc pri obnove tela, aby sa zabránilo alebo znížilo riziko poškodenia pečene. Pri vážnom poškodení pečene sa často používajú štepy pečene. Acetylcysteín je tiež užitočný na neutralizáciu imidochinónového metabolitu paracetamolu. Ďalším možným vedľajším účinkom paracetamolu je zlyhanie obličiek. Do roku 2004 sa predávali tabletky (pod obchodným názvom Paradot v Spojenom kráľovstve) kombinujúce paracetamol s antidotom (metionín) na ochranu pečene v prípade predávkovania. V júni 2009 vydal FDA odporúčanie na ďalšie obmedzenia používania paracetamolu v Spojených štátoch s cieľom znížiť riziko možných toxických účinkov. FDA trval na znížení maximálnej dávky lieku z 1000 mg na 650 mg a zakázal kombinácie paracetamolu a narkotík. Členovia komisie FDA boli obzvlášť znepokojení skutočnosťou, že maximálne podávané dávky paracetamolu spôsobili zmeny funkcie pečene. V januári 2011 FDA požiadal výrobcov liekov obsahujúcich paracetamol, aby obmedzili množstvo paracetamolu na maximálne 325 mg na tabletu alebo kapsulu a zaviazali výrobcov, aby aktualizovali etikety na všetkých výrobkoch obsahujúcich paracetamol a upozornili používateľov na možné riziko nebezpečného poškodenia pečene. Výrobcovia dostali 3 roky na obmedzenie množstva paracetamolu v liekoch na predpis na 325 mg na dávku. V novembri 2011 Úrad pre reguláciu liekov revidoval usmernenia pre dávkovanie tekutého paracetamolu pre deti v Spojenom kráľovstve.

Paracetamol a tehotenstvo

Údaje zo štúdií na zvieratách a štúdie kohorty u ľudí nepreukázali výrazné zvýšenie rizika vrodených ochorení pri používaní paracetamolu počas tehotenstva. Paracetamol na rozdiel od NSAID neovplyvňuje uzavretie arteriálneho kanála. Použitie paracetamolu u matiek počas tehotenstva je však spojené so zvýšeným rizikom astmy u detí.

Mechanizmus účinku paracetamolu

Mechanizmus účinku paracetamolu je v súčasnosti nedostatočne pochopený. Hlavným mechanizmom účinku lieku je inhibícia cyklooxygenázy (COX). Nedávne výsledky ukazujú, že látka je vysoko selektívna pre COX-2. Vzhľadom na selektivitu voči COX-2 látka významne neinhibuje produkciu tromboxánov. Hoci jeho analgetická a anti-teplotná aktivita je porovnateľná s aspirínom alebo inými NSAID, jeho periférna protizápalová aktivita je zvyčajne obmedzená niekoľkými faktormi, z ktorých jedným je vysoká hladina peroxidov v zápalových oblastiach. V niektorých prípadoch však môže byť pozorovaná periférna aktivita, porovnateľná s NSAID. Článok publikovaný v novembri 2011 výskumníkmi z Londýna, Veľkej Británie a Lundu, Švédsko, v Nature Communications, opisuje predpoklad o analgetickom mechanizme účinku paracetamolu. Metabolity paracetamolu, ako je NAPQI, pôsobia na receptory TRPA1 v mieche, čo inhibuje prenos signálu z vonkajších vrstiev miechového rohu, čím zmierňuje bolesť. Tento predpoklad bol spochybnený v novom hypotetickom článku o tom, ako môže paracetamol pôsobiť. Autor uznáva, že NAPQI je aktívny metabolit, ale uvádza, že táto reaktívna zlúčenina by mala reagovať nielen s tiolom v TRPA1, ale aj s inými dostupnými nukleofilmi. Predpokladá sa, že analgetický účinok môže poskytnúť tiolové skupiny v cysteínových proteázach, napríklad cystázy, ktoré sú dôležité pre tvorbu procytokínov, ako sú cystázy, ktoré vytvárajú IL-1 p a IL-6. Skupina enzýmov COX je zodpovedná za metabolizmus kyseliny arachidónovej na prostaglandín H2, nestabilnú molekulu, ktorá sa môže premeniť na nekonečný počet ďalších prozápalových zlúčenín. Klasické protizápalové zlúčeniny, ako sú NSAID, blokujú túto transformáciu. Enzým COX je vysoko aktívny len s dostatočnou oxidáciou. Paracetamol znižuje oxidovanú formu enzýmu COX, čím zabraňuje tvorbe prozápalových zlúčenín. To vedie k zníženiu počtu prostaglandínu E2 v CNS. Je známe, že aspirín inhibuje rodinu enzýmov cyklooxygenázy a keďže účinok paracetamolu je čiastočne podobný účinku aspirínu, väčšina štúdií sa zamerala na to, či paracetamol inhibuje COX, ako je aspirín. Teraz je známe, že paracetamol pôsobí aspoň dvoma mechanizmami. Presný mechanizmus, ktorým je COX inhibovaný za rôznych okolností, je stále predmetom vedeckej kontroverzie. Vzhľadom na rozdiely v aktivite paracetamolu, aspirínu a iných NSAID sa predpokladá, že môžu existovať aj iné varianty COX. Jedna teória predpokladá, že paracetamol pôsobí inhibíciou izoformy COX-3, variantu COX-1 rodiny COX enzýmov. U psov je tento enzým blízky iným enzýmom COX, produkuje prozápalové látky a je selektívne inhibovaný paracetamolom. Štúdie však ukazujú, že u ľudí a myší enzým COX-3 nevykazuje zápalovú aktivitu a jeho inhibícia paracetamolom u ľudí nie je významná. Ďalšou teóriou je, že paracetamol (ako aspirín) blokuje cyklooxygenázu, ale so zápalom (a vysokou koncentráciou peroxidu) tento vysoký účinok zabraňuje vysokej oxidácii paracetamolu. To znamená, že paracetamol nemá priamy účinok na miesto zápalu, ale pôsobí namiesto toho v CNS (v neoxidujúcom prostredí), znižuje teplotu atď. Paracetamol tiež moduluje endogénny kanabioidný systém. Paracetamol sa metabolizuje v AM404, zlúčenine s niekoľkými mechanizmami účinku; Najdôležitejšie je, že inhibuje spätné vychytávanie endogénnych kanabinoidných / vaniloidných anandamidových neurónov. Reuptake anandamidu znižuje synaptické hladiny anandamidu a zvyšuje aktiváciu hlavného receptora bolesti (nociceptor) TRPV1 v tele. Inhibíciou spätného vychytávania anandamidu zostávajú hladiny v synapse vysoké, čo môže viesť k desenzibilizácii receptora TRPV1. Okrem toho AM404 inhibuje sodíkové kanály, ako je lidokaín a prokaínové anestetiká. Oba tieto účinky samy o sebe znižujú bolesť a sú možnými mechanizmami pôsobenia paracetamolu. Ukázalo sa však, že blokovanie kanabinoidných receptorov syntetickými antagonistami znižuje analgetický účinok paracetamolu, čo naznačuje, že jeho analgetický účinok zahŕňa endogénny kanabioidný systém. TRPA1 spinálne receptory tiež sprostredkovávajú antinociceptívne účinky paracetamolu a A9-tetrahydrokanabinolu u myší. Zvýšené sociálne správanie u myší, ktorým bol podávaný paracetamol (a zníženie sociálneho správania u ľudí), nesúvisí s aktivitou kanabinoidného receptora typu 1. Môže to byť spôsobené agonizmom serotonínového receptora.

Farmakokinetika paracetamolu

Po perorálnom podaní sa paracetamol rýchlo vstrebáva do gastrointestinálneho traktu; distribučný objem je približne 50 litrov. Paracetamol sa metabolizuje hlavne v pečeni na toxické a netoxické produkty. Sú známe tri mechanizmy metabolizmu paracetamolu:

Pečeňový enzýmový systém cytochrómu P450 metabolizuje paracetamol na malý, ale dôležitý metabolit známy ako NAPQI (N-acetyl-p-benzochinónimín) (tiež známy ako N-acetylimido-chinón). NAPQI sa potom nevratne viaže na sulfidrylové skupiny glutatiónu. Všetky tri mechanizmy produkujú konečné produkty, ktoré sú neaktívne, netoxické a nakoniec vylučované obličkami. V treťom mechanizme je však medziprodukt NAPQI toxický. NAPQI je zodpovedný hlavne za toxické účinky paracetamolu. Produkcia NAPQI je spôsobená dvoma izoenzýmami cytochrómu P450: CYP2E1 a CYP3A4. Pri normálnych dávkach NAPQI podlieha rýchlej detoxikácii, keď sa viaže na glutatión.

História objavovania Paracetamolu

Julius Axelrod a Bernard Brody preukázali, že acetanilid a fenacetyl sú metabolizované na paracetamol, analgetikum s lepšou znášanlivosťou. Acetanilid bol prvým známym derivátom analytu s analgetickými a antipyretickými vlastnosťami a v roku 1886 bol rýchlo zavedený do lekárskej praxe A. Kahnom a P. Heppom pod obchodným názvom Antifebrin. Avšak neprijateľné vedľajšie účinky (z ktorých najzávažnejšia bola cyanóza v dôsledku methemoglobinémie) viedli vedcov k tomu, aby pokračovali vo vyhľadávaní menej toxických derivátov anilínu. Harmon Northrop Morse už v roku 1877 syntetizoval paracetamol na univerzite Johna Hopkinsa redukciou p-nitrofenolu s cínom v chladnej kyseline octovej, ale paracetamol bol testovaný iba na pacientoch v roku 1887 klinickým farmakológom Josephom von Mehringom. V roku 1893 publikoval von Mehring článok, ktorý informoval o klinických výsledkoch použitia paracetamolu s fenacetínom, iným derivátom anilínu. Von Mehring uviedol, že na rozdiel od fenacetínu má paracetamol tendenciu spôsobovať methemoglobinémiu. Paracetamol bol zakázaný a fenacetín zaujal svoje miesto. Vďaka predaju fenacetínu sa Bayer stal vedúcou farmaceutickou spoločnosťou na svete. Fenacetín je populárnou drogou už celé desaťročia, najčastejšie bol zahrnutý do široko propagovaných liekov, ktoré sú voľne dostupné, zvyčajne obsahujú fenacetín, derivát aminopyrínu aspirínu, kofeín a niekedy aj barbiturát. Aspirín, zavedený do lekárskej praxe Heinrichom Dresserom v roku 1899, čiastočne znížil popularitu fenacetínu. Údaje publikované von Mehringom boli spochybnené len o pol storočia neskôr, dvoma tímami amerických výskumníkov, ktorí boli zapojení do výskumu metabolizmu acetanilidu a paracetamolu. V roku 1947 David Lester a Leon Greenberg jasne preukázali, že paracetamol je hlavným metabolitom acetanilidu v ľudskej krvi a že veľké dávky paracetamolu nespôsobujú methemogrobinémiu u albínskych potkanov. V troch článkoch publikovaných v časopise Journal of Pharmacology and Experimental Therapy v septembri 1948 Bernard Brodie, Julius Axelrod a Frederick Flynn potvrdili pomocou špecifickejších metód, že paracetamol je hlavným metabolitom acetanilidu v krvnom obehu človeka a uviedol, že paracetamol sa rovná prekurzorovej analgetickej účinnosti. Navrhli tiež, aby sa u ľudí objavila methemoglobinémia, keď sú vystavení inému metabolitu, fenylhydroxylamínu. Nasledujúci článok, publikovaný v roku 1949 Brodym a Axelrodom, naznačuje, že fenacetín môže byť tiež metabolizovaný na paracetamol. To viedlo k opätovnému objaveniu paracetamolu. V roku 1950 bol paracetamol prvýkrát uvedený na trh USA pod ochrannou známkou Triagesic. Liek bol zmesou paracetamolu, aspirínu a kofeínu. Po hlásení troch prípadov neuropénie (ochorenie krvi) v roku 1951 bol liek niekoľko rokov stiahnutý z trhu, kým nebolo jasné, že ochorenie nie je spojené s užívaním lieku. V roku 1953 bol paracetamol uvedený na trh firmou Sterling-Winthrop Co. pod obchodným názvom Panadol, dostupné iba na lekársky predpis. Liek bol umiestnený ako výhodný v porovnaní s aspirínom, nástrojom, ktorý je bezpečný pre deti a pre pacientov so žalúdočným vredom. V roku 1955 bol paracetamol uvedený na trh pod ochrannou známkou Children's Tylenol Elixir od spoločnosti McNeil Laboratories. V roku 1956 sa paracetamol vo forme tabliet 500 mg predával vo Veľkej Británii pod ochrannou známkou Panadol od Frederick Stearns Co, divízia Sterling Drug Inc. Panadol bol pôvodne predávaný len na lekársky predpis, ako prostriedok na zmiernenie bolesti a tepla, a bol umiestnený ako liek na „mierny žalúdok“, pretože zvyšné analgetiká tej doby obsahovali aspirín škodlivý pre žalúdok. V roku 1963 bol paracetamol pridaný do Britského liekopisu a od tej doby získal popularitu ako analgetikum s menšími vedľajšími účinkami a interakciami s inými liekmi. Obavy o účinnosť paracetamolu odložili jeho rozšírené rozšírenie až do sedemdesiatych rokov, ale v 80-tych rokoch presiahol predaj paracetamolu predaj aspirínu v mnohých krajinách po celom svete, vrátane Veľkej Británie. Toto bolo sprevádzané komerčným kolapsom fenacetínu, pretože sa ukázalo, že liek môže spôsobiť analgetickú neuropatiu a hematologickú toxicitu. Patent na paracetamol v Spojených štátoch už dávno vypršal a v súčasnosti je k dispozícii veľa generických liekov, aj keď niektoré Tylenolové prípravky boli chránené až do roku 2007.

Spoločnosť a kultúra

Paracetamol je dostupný vo forme tabliet, kapsúl, kvapalných suspenzií, čapíkov, intravenóznych a intramuskulárnych roztokov a tiež vo forme šumivých tabliet. Štandardná dávka pre dospelých je od 500 do 1000 mg. Odporúčaná maximálna denná dávka je 4000 mg pre dospelých. Ak sa užívajú v odporúčaných dávkach, paracetamol sa považuje za bezpečný pre deti a dospelých, existujú však údaje o prípadoch akútneho poškodenia pečene, ak sa užívajú v dávkach nižších ako 2500 mg denne. V niektorých prípravkoch sa paracetamol kombinuje s opioidným kodeínom, niekedy nazývaným co-codeol. V Spojených štátoch sú takéto kombinované lieky dostupné iba na lekársky predpis av Kanade sa podobné kombinácie s menším množstvom látky voľne uvoľňujú z lekární. V iných krajinách sa tieto lieky môžu predávať aj bez lekárskeho predpisu. Paracetamol sa tiež kombinuje s inými opioidmi, ako je dihydrokodeín, tiež nazývaný co-dramol, oxykodón alebo hydrokodón. Ďalšia bežná kombinácia zahŕňa paracetamol a propoxyfennolín. Tiež sa nachádza kombinácia paracetamolu, kodeínu a depresora, doxylamínsukcinátu. V nových štúdiách sa spochybnila účinnosť kombinácií paracetamolu s kodeínom. Paracetamol sa často používa vo viaczložkových vzorcoch na liečbu bolestí hlavy, medzi ktoré patrí butalbital a paracetamol s kofeínom alebo bez neho a niekedy kodeín. Paracetamol sa niekedy kombinuje s hydrochloridom fenylefrínu. Niekedy sa k tejto kombinácii pridáva tretia aktívna zložka, napríklad kyselina askorbová, kofeín, chlorfeniramín maleát alebo guaifnesín.

Veterinárne použitie paracetamolu

mačky

Paracetamol je obzvlášť toxický pre mačky, pretože v tele chýba enzým glukoronyltransferáza, ktorý je nevyhnutný pre bezpečné odbúravanie paracetamolu. Symptómy otravy zahŕňajú zvracanie, zvýšené slintanie a zmenu sfarbenia jazyka a ďasien. Poškodenie pečene je zriedkavá príčina smrti u mačiek s otravou paracetamolom. Namiesto toho vzniká tvorba methemoglobínu a produkcia Heinz Taurus v červených krvinkách, ktoré inhibujú transport kyslíka v krvnom obehu a spôsobujú asfyxiu methemoglobinémie a hemolytickej anémie). Účinnou liečbou otravy malými dávkami paracetamolu je použitie N-acetylcysteínu, metylénovej modrej alebo súčasné podávanie týchto činidiel.

Psy

Hoci paracetamol nemá výraznú protizápalovú aktivitu, je rovnako účinný ako aspirín pri liečbe muskuloskeletálnej bolesti u psov. V Spojenom kráľovstve je dostupný výrobok Pardale-V, ktorý obsahuje paracetamol a kodeín. Používa sa na liečbu psov výhradne s vymenovaním lekára av prípade núdze. Hlavnými príznakmi otravy paracetamolom u psov sú poškodenie pečene a niekedy aj vredy pažeráka. Užívanie N-acetylcysteínu 2 hodiny po užití paracetamolu je účinným opatrením na liečbu predávkovania.

Paracetamol je tiež smrteľný pre hady a jeho použitie bolo navrhnuté ako opatrenie na kontrolu inváznej populácie hnedej boigy (Boiga irregularis) na ostrove Guam. Dávky 80 mg sa podávajú uhynulým myšiam, ktoré sa potom kvapkajú z vrtuľníka.

spory

V septembri 2013, epizóda "Strictly Appointed" televíznej show "This American Life" zdôraznil problém úmrtnosti v dôsledku predávkovania acetaminophen. Potom sa objavili dve správy od ProPublica, v ktorých sa uvádza, že „FDA je už dlho informovaný o štúdiách potvrdzujúcich riziká acetaminofénu. O tom sa dozvedel aj výrobca Tylenolu, McNeil Consumer Healthcare, divízie spoločnosti Johnson. Johnson a McNeil, výrobca Tylenolu, opakovane odmietali potrebu bezpečnostných upozornení, obmedzení dávky a iných opatrení na ochranu užívateľov lieku. Správa vypracovaná internou pracovnou skupinou FDA opisuje históriu iniciatív FDA zameraných na informovanie používateľov o rizikách predávkovania acetaminofénom a poznamenáva, že „jedným z cieľov agentúry bolo sprostredkovať informácie o bezpečnosti acetaminofénu, najmä v porovnaní s inými liekmi proti bolesti, ktoré boli voľne dostupné ( napríklad aspirín a iné NSAID). " V správe sa tiež uvádza, že „dlhodobé užívanie NSAID je spojené aj s významným počtom komplikácií a úmrtnosti. NSAID majú negatívny vplyv na gastrointestinálny trakt. Jeden článok citoval nasledujúce údaje: 3200 úmrtí a 32 000 hospitalizácií ročne. Okrem toho sa nedávno diskutovalo o rizikách kardiovaskulárnej toxicity. Cieľom programu nie je obmedziť používanie paracetamolu a nepodporovať používanie nesteroidných protizápalových liekov, ale informovať používateľov, aby sa predišlo zbytočným a neodôvodneným zdravotným rizikám. “ T

Klasifikácia paracetamolu

Paracetamol je súčasťou skupiny liekov známych ako „analytické analgetiká“; a tento liek je doposiaľ jediná z tejto skupiny. Nepovažuje sa za NSAID, pretože nemá významný protizápalový účinok (a je slabým COX inhibítorom), napriek dôkazom podobnej farmakologickej aktivity paracetamolu a NSAID.

dostupnosť

Paracetamol sa používa pri syndróme bolesti rôzneho pôvodu (hlava a zub, migréna, myalgia, menalgia, artralgia); horúčka pri infekčných a zápalových ochoreniach; zlá znášanlivosť derivátov kyseliny salicylovej.

Mechanizmus účinku paracetamolu.

Zistilo sa, že paracetamol je slabým inhibítorom biosyntézy prostaglandínov a jeho blokujúci účinok na syntézu prostaglandínov - mediátorov bolesti a teplotnej reakcie - sa vyskytuje viac v centrálnom nervovom systéme ako na periférii. To vysvetľuje prítomnosť výrazného analgetického a antipyretického účinku paracetamolu a veľmi slabý protizápalový účinok. Paracetamol sa prakticky neviaže na plazmatické proteíny, ľahko preniká do hematoencefalickej bariéry, je takmer rovnomerne distribuovaný v mozgu. Liečivo začína rýchly antipyretický a analgetický účinok po približne 20-30 minútach a pokračuje v prevádzke 4 hodiny. Doba úplného odstránenia lieku je v priemere 4, 5 hodín.

Liek sa vylučuje hlavne obličkami (98%), hlavná časť podanej dávky sa biotransformuje v pečeni. Vzhľadom k tomu, že paracetamol nemá takmer žiadny vplyv na sliznicu žalúdka, to znamená, že nespôsobuje ulceregénny účinok. To tiež vysvetľuje neprítomnosť bronchospazmu pri použití paracetamolu, dokonca aj u osôb trpiacich bronchiálnou astmou. Liek nemá na rozdiel od aspirínu žiadny účinok na hematopoetický systém a systém zrážania krvi.

Tieto výhody, rovnako ako veľká šírka terapeutického účinku paracetamolu, mu umožnili obsadiť dôstojné miesto medzi inými narkotickými analgetikami. Prípravky obsahujúce paracetamol sa používajú na nasledujúce indikácie: t

1) Bolestivý syndróm s nízkou a strednou intenzitou rôzneho pôvodu (bolesť hlavy, bolesť zubov, neuralgia, myalgia, bolesť spôsobená zraneniami, popáleniny).

2) horúčka horúčky pri infekčných a zápalových ochoreniach. Najviac dobrý ako febrifuge v pediatrickej praxi, v pediatrii.

Niekedy sa anilínové deriváty (napríklad fenacetín) kombinujú v rovnakej tablete s inými narkotickými analgetikami, čím sa získa kombinácia liečiv. Fenacetín sa najčastejšie kombinuje s AA a kodeínom. Sú známe nasledujúce kombinované liečivá: asfén, sedalgin, citramon, pyrkofen, panadeín, solpadein.

Vedľajšie účinky sú málo a viac v dôsledku zavedenia fenacetínu ako paracetamolu. Hlásenia o závažných nežiaducich reakciách na paracetamol sú zriedkavé a zvyčajne sa spájajú buď s predávkovaním liečivom (viac ako 4, 0 denne) alebo s predĺženým (viac ako 4 dňami) užívaním. Bolo opísaných len niekoľko prípadov trombocytopénie a hemolytickej anémie spojenej s medikáciou. Najčastejšie hlásený vývoj methemoglobinémie pri použití fenacetínu, ako aj hepatotoxický účinok.

Moderné narkotické analgetiká majú spravidla výrazný protizápalový účinok, preto sa často nazývajú NPVS.

Ide o chemické zlúčeniny rôznych skupín, najmä soli rôznych kyselín:

a) deriváty kyseliny octovej: indometacín, sulindac, ibufenac, sofenac, pranoprofen;

b) deriváty kyseliny propiónovej: ibuprofén, naproxén, ketoprofén, chirurgam, atď.;

c) deriváty kyseliny antranilovej: kyselina flufenamová, kyselina mefenanová, voltaren;

d) deriváty kyseliny nikotínovej: kyselina niflumová, clonixín;

e) oxikam (kyseliny enolínové): piroxikam, izoxikam, sudoxikam.

Indometacín (indometacinum; kapsuly a pilulky 0, 025; čapíky - 0, 05) je nesteroidné protizápalové činidlo (NSAID), ktoré je derivátom kyseliny indolovej octovej (indol). Má protizápalové, analgetické a antipyretické účinky. Toto je jedna z najsilnejších NSAIDs, je referenčným NSAID. NSAID - na rozdiel od salicylátov spôsobujú reverzibilnú inhibíciu prostaglandínsyntetázy (COX).

Jeho protizápalový účinok sa používa pri exsudatívnych formách zápalu, reumatizme, diseminovaných (systémových) ochoreniach spojivového tkaniva (SLE, sklerodermia, periarthritis nodosa, dermatomyozitída). Liek je najvhodnejší pre zápalový proces, sprevádzaný degeneratívnymi zmenami v kĺboch ​​chrbtice, s deformačnou osteoartrózou, so psoriatickou artropatiou. Používa sa na chronickú glomerulonefritídu. Je veľmi účinný pri akútnych záchvatoch dny, analgetický účinok trvá 2 hodiny.

U predčasne narodených detí sa používajú (1-2 krát) na uzavretie funkčného kanála arteriálneho kanála.

Jedovatý, takže v 25-50% prípadov sa vyskytujú výrazné vedľajšie účinky (mozgové: bolesti hlavy, závraty, tinnitus, zmätenosť, rozmazané videnie, depresia; gastrointestinálny trakt: vredy, nevoľnosť, vracanie, dyspepsia; koža: vyrážka; krv: dyscrasia, retencia iónov sodíka, hepatotoxicita). Deti mladšie ako 14 rokov sa neodporúčajú.

Ďalšie NSAID - IBUPROFEN (Ibuprofenum, v tabuľkách 0, 2) - syntetizované v roku 1976 v Anglicku. Ibuprofén je derivát kyseliny fenylpropiónovej. O protizápalovom účinku, analgetickom a antipyretickom účinku blízkom salicylátom a ešte aktívnejším. Dobre sa vstrebáva z tráviaceho traktu. Lepšie tolerované pacientmi ako AA. Pri požití je frekvencia nežiaducich reakcií nižšia. Zároveň však dráždi gastrointestinálny trakt (pred vredom). Okrem toho v prípade alergie na penicilín budú pacienti citliví na brufen (ibuprofen), najmä pacienti so SLE.

92-99% sa viaže na plazmatické proteíny. Pomaly preniká do dutiny kĺbov, ale zotrváva v synoviálnom tkanive, vytvára v ňom väčšie koncentrácie ako v krvnej plazme a pomaly z nej zmizne po vysadení. Rýchlo sa vylučuje z tela (T 1/2 = 2-2, 5 hodín), a preto je potrebné časté podávanie lieku (3-4 krát denne - prvá dávka pred jedlom a zvyšok po jedle, aby sa účinok predĺžil).

Je indikovaný na liečbu pacientov s RA, deformujúcej osteoartrózy, ankylozujúcej spondylitídy a reumatizmu. Najväčší účinok je v počiatočnom štádiu ochorenia. Okrem toho sa ibuprofen používa ako silné antipyretické činidlo.

Podobný liek ako Brufen - Naproxen (naprosín; tabuľka 0, 25) - derivát kyseliny naftylpropiónovej. Rýchlo sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, maximálna koncentrácia v krvi - po 2 hodinách. 97-98% sa viaže na plazmatické proteíny. Preniká do tkanív a synoviálnej tekutiny. Má dobrý analgetický účinok. Protizápalový účinok je približne rovnaký ako účinok butadiónu (dokonca vyšší). Antipyretický účinok je vyšší ako účinok aspirínu, butadionu. Má dlhú akciu, takže sa predpisuje len 2 krát denne. Dobre znášaný chorými.

1) ako febrifuge; v tomto ohľade je účinnejší ako aspirín;

2) ako protizápalové a analgetické činidlo pre RA, chronické reumatické ochorenia a pre myozitídu.

Nežiaduce účinky sú zriedkavé, vyskytujú sa vo forme dyspeptických príznakov (pálenie záhy, bolesti brucha), bolesti hlavy, potenie, alergické reakcie.

Ďalšia moderná NSAID - SURGAM alebo kyselina tioprofénová (tabuľky 0, 1 a 0, 3) je derivát kyseliny propiónovej. Má analgetické a protizápalové účinky. Výrazný a antipyretický účinok liečiva. Indikácie a vedľajšie účinky sú rovnaké.

Diklofenak sodný (voltaren, ortofen) je derivát kyseliny fenyloctovej. Dnes je to jeden z najaktívnejších protizápalových liekov, približne rovnaký ako indometacín. Okrem toho má výrazné analgetické, ako aj antipyretické účinky. Protizápalové a analgetické účinky sú účinnejšie ako aspirín, butadión, ibuprofén.

Dobre sa vstrebáva v gastrointestinálnom trakte, keď sa berie cez ústa, maximálna koncentrácia v krvi sa vyskytuje v priebehu 2-4 hodín. Intenzívne sa podrobuje presystémovej eliminácii a iba 60% prijatej dávky vstupuje do obehového systému. 99% sa viaže na plazmatické proteíny. Rýchlo preniká do synoviálnej tekutiny.

Má nízku toxicitu, ale značnú šírku terapeutického pôsobenia. Je dobre tolerovaná, niekedy spôsobuje iba dyspeptické a alergické reakcie.

Je indikovaný na zápal akejkoľvek lokalizácie a etiológie, ale hlavne sa používa na reumatizmus, RA a iné ochorenia spojivového tkaniva (pri ankylozujúcej spondylitíde).

PIROXICAM (izoxikam, sudoxikam) je nový nesteroidný protizápalový liek, odlišný od iných NSAID, derivát oxycams.

Uspokojivý absorbovaný z gastrointestinálneho traktu. Maximálna koncentrácia v krvi nastáva po 2-3 hodinách. Pri požití sa dobre vstrebáva, jeho polčas je približne 38-45 hodín (ide o krátkodobé použitie a na dlhodobé užívanie - do 70 hodín), takže sa môže používať raz denne.

VEDĽAJŠIE ÚČINKY: dyspepsia, príležitostne krvácanie.

Piroxikam inhibuje tvorbu interleukínu-1, ktorý stimuluje proliferáciu synoviálnych buniek a ich produkciu neutrálnych proteolytických enzýmov (kolagenáza, elastáza) a prostaglandínu E. IL-1 aktivuje proliferáciu T-lymfocytov, fibroblastov a synoviálnych buniek.

V krvnej plazme sa 99% viaže na proteíny. U pacientov s reumatoidnou artritídou preniká dobre do synoviálnej tekutiny. Dávky od 10 do 20 mg (1 alebo 2 tablety) spôsobujú analgetiká (30 minút po podaní) a antipyretické účinky a vyššie dávky (20-40 mg) - protizápalové (do konca 1 týždňa nepretržitého podávania). Na rozdiel od aspirínu je menej dráždivý pre tráviaci trakt.

Liek sa používa pri RA, ankylozujúcej spondylitíde, osteoartritíde a exacerbácii dny.

Všetky vyššie uvedené činidlá, s výnimkou salicylátov, majú výraznejší protizápalový účinok ako iné činidlá.

Dobre potláčajú exsudatívny zápal a syndróm bolesti, ktorý ho sprevádza, a významne menej aktívne ovplyvňujú alternačné a proliferatívne fázy.

Tieto lieky sú pacientmi lepšie tolerované ako aspirín a salicyláty, indometacín, butadión. Tieto lieky sú dôvodom, prečo sa používajú hlavne ako protizápalové lieky. Preto dostali názov - NSAID (nesteroidné protizápalové lieky). Okrem týchto nových NSAID sa však staré lieky, narkotické analgetiká, tiež považujú za nesteroidné PVA.

Všetky nové NSAID sú menej toxické ako salicyláty a indometacín.

Nielen že neinhibujú deštruktívne procesy v chrupavkách a kostných tkanivách NSAID, ale v niektorých prípadoch ich dokonca môžu vyvolať. Narušujú schopnosť chondrocytov syntetizovať inhibítory proteázy (kolagenáza, elastáza) a tým zvyšujú poškodenie chrupavky a kostí. Inhibícia syntézy prostaglandínov, NSAID inhibuje syntézu glykoproteínov, glykozaminoglykánov, kolagénu a ďalších proteínov potrebných na regeneráciu chrupavky. Našťastie sa zhoršenie pozoruje len u niektorých pacientov, ale vo väčšine prípadov môže obmedzujúci zápal zabrániť ďalšiemu rozvoju patologického procesu.